综述：神经内分泌肿瘤的分子影像学：当前应用与未来趋势

这篇综述系统阐述了神经内分泌肿瘤（NENs）分子影像学的最新进展，重点分析了靶向生长抑素受体（SSTR）、去甲肾上腺素转运体（NET）、氨基酸转运底物及胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）等特异性靶点的显像剂（如[68Ga]DOTATATE、[131I]MIBG），并探讨了未来靶向肿瘤微环境（如FAP抑制剂）的新型探针的开发潜力。文章为NENs的精准诊断和个体化治疗提供了重要参考。

　　

Abstract

神经内分泌肿瘤（NENs）包括神经内分泌瘤（NET）和神经内分泌癌（NEC），其发病率近年持续上升。分子影像学通过靶向特异性生物标志物（如SSTR2、GLP-1R）或非特异性代谢通路（如葡萄糖代谢），为NENs的分层诊疗提供了关键工具。例如，[⁶⁸Ga]DOTATATE作为胃肠胰NET的一线显像剂，而[¹⁸F]FDG则适用于低分化NEC。新兴靶点如成纤维细胞活化蛋白（FAP）和CXCR4受体显像剂正在临床试验中展现潜力。

Introduction

NENs的异质性导致其诊疗复杂化。根据Ki₆₇指数（<2%为G1，3-20%为G2，>20%为G3）和激素分泌状态（功能性/非功能性），NENs可分为不同亚型。约85-90%的胰腺NET为非功能性，而胰岛素瘤和胃泌素瘤则常表现为功能性肿瘤。

Somatostatin analogues

生长抑素类似物靶向SSTR（1-5亚型），其中SSTR2在NET中高表达。[⁶⁸Ga]DOTATATE因其高亲和力成为金标准，而SSTR拮抗剂（如[⁶⁸Ga]DOTA-JR11）在肿瘤检测灵敏度上显示出优势。

Norepinephrine transporter substrates

[¹³¹I]MIBG通过NET靶向嗜铬细胞瘤和副神经节瘤，但其灵敏度受药物干扰影响。新型PET探针[¹⁸F]MFBG正逐步替代传统SPECT显像。

Glucose metabolism

低分化NEC因Warburg效应导致[¹⁸F]FDG摄取增高，该探针可用于预后评估。与SSTR显像联用可提高检出率。

Amino acid transporter substrates

[¹⁸F]FDOPA通过氨基酸转运体LAT1在中肠NET中显像，尤其适用于[⁶⁸Ga]DOTATATE获取困难的地区。

Glucagon like peptide-1 receptor analogues

Exendin-4类似物（如[⁶⁸Ga]Ga-NOTA-MAL-Cys³⁹-Exendin-4）对胰岛素瘤的检出率显著优于SSTR显像。

Other developing targets

靶向uPAR的探针可用于风险分层，而FAP抑制剂（如[⁶⁸Ga]FAPI-04）在促纤维增生性肿瘤中表现突出。CXCR4拮抗剂（[⁶⁸Ga]PentixaFor）则对转移灶有独特价值。

Conclusion

NENs的分子影像学正朝着多靶点联合、诊疗一体化（theranostics）方向发展。未来需通过更大样本验证新兴探针的临床价值，并优化现有显像方案的标准化流程。