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【编辑推荐】为评估高剂量地西泮（HDD）治疗癫痫性脑病（EE）和发育性癫痫性脑病（DEE）睡眠中棘波 - 慢波激活（SWAS）的效果等，研究人员开展单中心前瞻性研究。发现 HDD 短期有效但长期效果有限，AEs 需监测，为 SWAS 治疗提供参考。
在癫痫的诊疗领域，睡眠中棘波 - 慢波激活（SWAS，曾被称为睡眠中电持续状态 ESES）是一种独特的脑电图模式，表现为非快速眼动（N-REM）睡眠期间显著增强的癫痫样活动，包含 1.5-2Hz 的慢棘波 - 慢波复合波。国际抗癫痫联盟（ILAE）不断努力提升对癫痫综合征的认知与管理，SWAS 的术语范畴也得以扩展，涵盖了 “伴有 SWAS 的发育性和癫痫性脑病（DEE-SWAS）” 和 “伴有 SWAS 的癫痫性脑病（EE-SWAS）”。其中，EE-SWAS 患者在脑电图出现 SWAS 模式前发育正常，而 DEE-SWAS 患者则伴有先天性神经发育障碍，且存在认知、语言、行为和运动功能的进行性恶化，同时睡眠中棘波 - 慢波复合波显著激活。
尽管 SWAS 通常会随年龄增长而消退，但神经认知下降的程度与 SWAS 的发作时间和持续时长紧密相关。发作越早、持续时间越长，神经认知功能下降越显著。而且，即便癫痫发作得到有效控制，SWAS 仍可能持续存在。目前，SWAS 的治疗缺乏既定指南，主要依靠抗癫痫药物治疗，需综合考虑癫痫发作的具体特征和潜在癫痫综合征的诊断。在众多抗癫痫药物中，脉冲皮质类固醇治疗和高剂量苯二氮?类药物治疗被认为是有效的治疗方法。苯二氮?类药物疗效显著，有效率达 40%-60%，但其不良反应较为常见，不过通常可耐受；皮质类固醇治疗有效率高达 70%-80%，但长期使用可能引发严重不良反应，这使得其作为一线治疗药物需谨慎考量。高剂量地西泮（HDD）治疗在减少睡眠中持续棘波和慢波相关的癫痫样活动方面显示出短期疗效，给药剂量通常为 0.5mg/kg 至 1mg/kg，但由于部分病例可能出现神经和行为副作用，仍需进一步研究。
为了填补这一领域的研究空白，Edmond and Lily Safra 医院的神经儿科癫痫科研究人员开展了相关研究，旨在前瞻性评估接受 HDD 治疗 12 个月后，脑电图棘波 - 慢波活动减少 50% 或以上的儿童比例，系统记录该干预引起的行为变化和不良事件（AEs），并对开始 HDD 治疗前接受皮质类固醇治疗的儿童进行比较分析，探讨皮质类固醇治疗与 HDD 治疗的相对疗效。该研究成果发表在《Epilepsy》上，为 SWAS 的治疗提供了新的视角和数据支持。
研究采用单中心前瞻性研究方法，研究对象为 2-13 岁的 DEE-SWAS 和 EE-SWAS 患儿，需满足 13 岁前确诊、SWI>85%、非 REM 睡眠中存在双侧或单侧睡眠诱导性癫痫样活动以及发育迟缓、停滞或倒退等条件，所有参与者的法定监护人在入组前均提供了知情同意。
结果
- 研究共纳入 20 例患者（60% 为男性），SWAS 诊断时的平均年龄为 6.1 岁（范围 2-11 岁），其中 11 例（55%）被诊断为 DEE-SWAS，45% 为 EE-SWAS，HDD 治疗前 SWAS 的平均持续时间为 2.5 年（范围 3 个月至 8 年），3 例患者有婴儿痉挛病史，患者病因多样，10 例 MRI 检查结果异常，4 例存在其他病因。
- 治疗效果方面，10 例患者（50%）在治疗 1 个月后脑电图改善，但随着时间推移，应答率逐渐下降，3 个月时为 25%，12 个月时为 20%，且所有在 12 个月时仍处于缓解状态的患者均被诊断为 EE-SWAS。
- 安全性方面，60% 的患者发生了 AEs，包括 30% 的嗜睡和 25% 的行为问题，4 例患者（20%）因无法耐受 AEs 而停止治疗。
讨论
本研究评估了口服 HDD 治疗 EE-SWAS 和 DEE-SWAS 12 个月的疗效、安全性以及发育和行为结局。先前研究报道 HDD 治疗可带来良好的短期脑电图改善，本研究结果与此相符，55% 的患者在 1 个月后出现应答。然而，随着时间的推移，应答率逐渐下降，这提示 HDD 治疗 SWAS 具有短期有效性，但长期效果有限。同时，研究中观察到的 AEs 表明，在使用 HDD 治疗时，需进行密切监测和个性化管理，以最大限度地发挥其治疗潜力，减少不良反应的影响。此外，研究发现所有在 12 个月时仍处于缓解状态的患者均为 EE-SWAS，这可能为不同类型 SWAS 患者的治疗选择提供参考。
综上所述，该研究表明 HDD 在减少 SWAS 儿童的癫痫样活动方面具有有希望的短期疗效，但长期有效性一般，且应答率随时间下降。治疗总体耐受性良好，但 AEs 的发生凸显了警惕监测和定制化管理的重要性。这些发现为 SWAS 的治疗提供了重要的临床数据，有助于临床医生在治疗决策时权衡利弊，为患者制定更合适的治疗方案。
