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为探讨雷米普利和比索洛尔对蒽环类化疗所致亚临床心脏损伤的预防效果，研究人员开展 2×2 因子随机试验。发现两药单用或联用均可显著减少 3D-LVEF 和 GLS 下降，降低亚临床损伤发生率，为心脏保护提供新策略。
在癌症治疗领域，“生存还是生活” 一直是备受关注的命题。乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，蒽环类化疗药物虽为治疗基石，却像一把 “双刃剑”—— 在杀灭癌细胞的同时，其潜在的心脏毒性如同隐藏的定时炸弹，可能引发包括亚临床心脏损伤（如左心室射血分数下降、心肌应变异常）在内的长期风险。这类损伤往往悄无声息，却可能逐渐侵蚀患者的心脏功能，甚至迫使化疗中断，影响抗癌效果。如何在有效治疗肿瘤的同时，守护患者的心脏健康，成为亟待解决的临床难题。
为了攻克这一困境，一项由多国研究机构参与的 SAFE 试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT2236806）应运而生。研究团队聚焦于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）雷米普利（ramipril）和 β 受体阻滞剂（BB）比索洛尔（bisoprolol），试图探索这两种常用于心脏疾病的药物是否能在乳腺癌患者接受蒽环类化疗时发挥心脏保护作用。这项发表在《ESMO Open》的研究，通过严谨的随机对照设计，为心脏保护策略提供了重要的循证医学证据。
研究技术方法
研究采用多中心、2×2 因子随机、安慰剂对照、双盲试验设计，纳入 262 例非转移性乳腺癌患者，随机分配至安慰剂组、雷米普利组、比索洛尔组及两药联用组，在化疗期间同步给药。主要通过超声心动图技术，监测三维左心室射血分数（3D-LVEF）和整体纵向应变（GLS）等指标，评估 24 个月时亚临床心脏损伤情况（定义为 3D-LVEF 或 GLS 较基线下降≥10%）。同时记录患者的人口学特征、治疗方案及血液动力学参数等数据，采用意向治疗分析和符合方案分析等统计学方法验证药物疗效。
研究结果
患者基线特征均衡
2015 年 7 月至 2020 年 6 月期间，262 例患者被随机分配至四个治疗组，基线时各组在年龄、血压、心率、NT-proBNP 水平、肿瘤分期（AJCC 分期）、HER2 状态等方面均无显著差异。所有患者均接受蒽环类药物治疗，部分患者联合紫杉类、曲妥珠单抗等，中位表柔比星等效剂量为 288 mg/m2，未使用右雷佐生等其他心脏保护药物。
雷米普利和比索洛尔显著改善心脏功能指标
在 24 个月时，与安慰剂组相比，雷米普利组、比索洛尔组及联用组的 3D-LVEF 下降幅度显著更小（分别为 - 2.1%、-2.2%、-3.4% vs. 安慰剂组的显著下降），GLS 结果亦呈现一致趋势（均 P < 0.001）。亚临床心脏损伤发生率在雷米普利组为 11.4%，显著低于未用药组的 39.3%；比索洛尔组为 9.6%，显著低于未用药组的 43.5%。多因素分析显示，无论单药还是联用，两种药物均能显著降低亚临床损伤风险（OR 值均 < 0.1，P < 0.0001）。
心脏结构重塑指标改善
左心室舒张末期容积指数（EDVI）和收缩末期容积指数（ESVI）的变化显示，安慰剂组 EDVI 增加 13.7%，而雷米普利组、比索洛尔组及联用组分别增加 6.2%、3.2%、4.1%；ESVI 在安慰剂组增加更为显著，而治疗组均显著抑制其增长（P < 0.001）。此外，治疗组在右心室功能指标（如右心室直径、分数面积变化 FAC、三尖瓣环平面收缩期位移 TAPSE 等）上也表现出更少的恶化，提示对右心功能的保护作用。
安全性与耐受性良好
研究期间仅 2 例患者出现临床明显的左心室功能障碍（安慰剂组和雷米普利组各 1 例），经停药和支持治疗后恢复。药物依从性良好，91.4% 的患者无需减量或停药，未观察到严重药物相关毒性，证实了两种药物在化疗期间使用的安全性。
研究结论与意义
SAFE 试验的最终分析表明，雷米普利和比索洛尔在蒽环类化疗的乳腺癌患者中，能显著减少亚临床心脏损伤的发生，抑制左心室和右心室结构重塑，且安全性可控。这一结果为临床提供了重要的早期心脏保护策略，尤其是对于无基础心血管疾病的年轻患者，证实了 ACEi 和 BB 在肿瘤治疗中 “未雨绸缪” 的价值。
尽管研究因 COVID-19 疫情提前终止招募，样本量小于预期，但通过严谨的统计学设计和长期随访，仍为《2022 欧洲心脏病学会（ESC）指南》中推荐 ACEi/ARB 和 BB 用于高风险患者的心脏保护提供了新的实证支持。未来需进一步探索药物长期使用的必要性、与其他抗癌疗法（如免疫治疗）的相互作用，以及个体化用药策略，以更全面地平衡抗癌疗效与心血管健康，推动 “肿瘤心脏病学” 这一交叉学科的发展。这项研究不仅为乳腺癌患者的全程管理增添了新工具，更凸显了多学科协作在优化癌症治疗中的重要性 —— 让患者在战胜肿瘤的同时，依然能拥有健康的心脏，拥抱更有质量的生活。
