基于计算机模拟与体外实验探究Galium verum L.提取物通过靶向ADGRV1治疗谷氨酸诱导的听源性癫痫及神经保护机制

【字体: 时间:2025年05月22日 来源:Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry CS2.1

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  本研究针对听源性癫痫(AEs)的治疗难题,来自未知机构的研究团队通过计算机模拟(in silico)与体外实验(in vitro)相结合的方法,系统评估了Galium verum L.水醇提取物(HEGV)及其主要黄酮成分hispidulin的抗癫痫作用。研究发现HEGV通过靶向粘附G蛋白偶联受体V1(ADGRV1)展现显著的神经保护、抗氧化及抗炎特性,其活性成分hispidulin与ADGRV1结合能(-8.6 kcal/mol)尤为突出,为开发新型抗AEs药物提供了理论依据。

  

这项开创性研究深入探索了Galium verum L.(GV,茜草科植物)在应对谷氨酸(MSG)诱导的听源性癫痫(AEs)中的治疗潜力。通过高效液相色谱(HPLC)和液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术,研究人员鉴定出该植物水醇提取物(HEGV)富含hispidulin等黄酮类化合物。

计算机模拟(in silico)分析显示,hispidulin与听源性癫痫关键靶点——粘附G蛋白偶联受体V1(ADGRV1)具有超强结合亲和力(Vina评分-8.6 kcal/mol),显著优于其他成分。体外实验中,采用SH-SY5Y神经细胞模型证实:HEGV能有效清除DPPH、一氧化氮(NO)和羟基(OH)自由基,其抗氧化活性与抗坏血酸相当。

更令人振奋的是,当细胞暴露于神经毒素MSG时,HEGV及其活性成分hispidulin展现出三重保护机制:通过调节白细胞介素(IL)、γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸水平,同步实现神经保护、抗炎和抗癫痫作用。这些发现不仅揭示了传统草药GV的现代化学生物学机制,更为开发靶向ADGRV1的新型抗癫痫药物开辟了道路。

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