综述：淋巴运输在癌症中的双重作用探索：从免疫监视到肿瘤扩散

这篇综述深入探讨了淋巴运输（Lymphatic transport）在维持组织稳态（tissue homeostasis）和免疫监视（immune surveillance）中的核心作用，同时揭示了其在肿瘤进展（tumor progression）中的矛盾性。通过整合最新研究，文章系统分析了淋巴管主动参与肿瘤微环境重塑、三级淋巴结构（TLS）形成及免疫调节的机制，为靶向淋巴运输的癌症免疫治疗（cancer immunotherapy）提供了理论依据。

　　

Abstract

淋巴系统作为免疫监视和物质运输的双重通道，在生理状态下通过抗原呈递和免疫细胞 trafficking 维持组织稳态。然而，在肿瘤发生过程中，淋巴管经历病理性重塑（lymphangiogenesis），形成促转移的“高速通路”。近年研究发现，这种重塑并非被动过程，而是通过VEGF-C/VEGFR-3等通路主动参与肿瘤免疫逃逸，甚至影响PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的疗效。

Background

生理状态下，毛细淋巴管通过CCL21/CCR7趋化因子轴引导树突状细胞（DCs）迁移至淋巴结，启动适应性免疫应答。但肿瘤微环境中，VEGF-D诱导的淋巴管增生导致血管通透性增加，促进肿瘤细胞经LYVE-1⁺淋巴管内皮迁移。动物模型显示，敲除Prox1基因可显著抑制黑色素瘤的淋巴转移，证实淋巴管生成的主动性。

Objective

本研究旨在解析：

1. 淋巴运输如何通过CXCL12/CXCR4轴调控Treg细胞在肿瘤引流淋巴结的聚集
2. 淋巴管内皮细胞（LECs）表达的PD-L1对CD8⁺T细胞的抑制作用
3. 肥胖相关FFA4受体激活对淋巴管屏障功能的破坏机制

Methods

采用系统文献分析，重点筛选近5年涉及scRNA-seq揭示LECs异质性、光声成像量化淋巴流速、以及IL-7R⁺淋巴内皮祖细胞在脑膜淋巴管再生中的作用等突破性研究。

Results

关键发现包括：

• 肿瘤相关淋巴管高表达FGL2，诱导M2型巨噬细胞极化
• 肠道菌群代谢物丁酸盐通过GPR109A受体增强淋巴管收缩频率
• 衰老导致淋巴瓣膜胶原IV沉积，降低50%抗原运输效率
• 脑膜淋巴管通过AQP4水通道介导β淀粉样蛋白清除

Conclusion

靶向淋巴管特异性标记物（如Podoplanin）的纳米药物递送系统，或联合VEGFR-3抑制剂与免疫检查点阻断，可能成为突破肿瘤免疫抑制微环境的新策略。值得注意的是，淋巴管在放射治疗后纤维化中的保护作用提示，治疗时需平衡其促癌与护癌的双重特性。