萘酚酮与色满酮螺异噁唑啉衍生物作为选择性COX-2抑制剂的抗结肠癌活性研究

为解决炎症相关癌症治疗难题，研究人员开展萘酚酮/色满酮螺异噁唑啉衍生物的抗癌机制研究。通过MTT实验发现化合物7b(IC50=1.07±0.28μM)和7f对HT-29/MCF-7细胞具显著细胞毒性，且7e可诱导G0/G1期阻滞和凋亡，证实该类选择性COX-2抑制剂可作为抗癌药物开发新骨架。

　　

背景：环氧合酶-2(COX-2)作为炎症反应关键酶，在多种癌细胞中异常高表达。具有螺环骨架的化合物已被证实具有抗癌潜力。

目的：评估含萘酚酮/色满酮螺环的异噁唑啉衍生物(7a-7h)的抗癌活性。

方法：采用MTT法检测化合物对结肠癌(HT-29)、乳腺癌(MCF-7)及正常肾细胞(HEK-293)的毒性，筛选高活性化合物进行细胞周期和凋亡分析。

结果：化合物7b对HT-29细胞的IC₅₀达1.07±0.28μM，7f对MCF-7细胞IC₅₀为11.92±1.07μM。值得注意的是，7e可显著诱导HT-29细胞G0/G1期阻滞和程序性死亡，且所有化合物对正常细胞毒性均低于临床抗癌药顺铂/阿霉素。

结论：螺异噁唑啉骨架作为选择性COX-2抑制剂，在靶向抗癌药物开发中展现出独特优势，为结直肠癌等炎症相关肿瘤治疗提供新思路。