综述：结直肠癌靶向治疗的现状与治疗策略

（推荐语）本文系统综述了结直肠癌（CRC）的流行病学特征、致癌机制及治疗进展，重点探讨了肿瘤微环境（TME）与免疫治疗靶点（如PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T）的相互作用，以及调控细胞增殖（如Wnt/β-catenin通路）的关键信号通路，为优化靶向治疗策略提供了新视角。

　　

Abstract

结直肠癌（CRC）作为全球第三大高发恶性肿瘤，其治疗策略历经从传统手术、化疗到靶向治疗的演变。尽管常规疗法仍是基石，但转移性CRC患者5年生存率不足15%，驱动了针对肿瘤发生机制（如APC基因突变）和微环境互作的深入研究。

致癌机制与关键通路

CRC进展涉及多阶段基因累积突变，其中Wnt/β-catenin通路异常激活导致细胞周期失控，而EGFR/RAS/RAF/MEK/ERK级联反应促进转移。表观遗传修饰（如甲基化沉默MLH1）同样参与林奇综合征相关CRC发生。

免疫治疗新靶点

肿瘤微环境（TME）中免疫抑制性细胞（MDSCs、Tregs）的浸润与PD-L1^high表型相关，使得PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）在dMMR型CRC中展现显著疗效。CAR-T疗法针对EpCAM⁺循环肿瘤细胞（CTCs）的临床试验已进入II期。

靶向药物突破

抗血管生成剂（贝伐珠单抗）联合FOLFOX方案可将晚期CRC中位生存期延长至30个月。新型KRAS^G12C变构抑制剂AMG510使既往难治性患者客观缓解率（ORR）达36%。

挑战与展望

原发耐药（如BIM缺失多态性）和获得性耐药（MET扩增）仍是瓶颈。类器官模型与单细胞测序技术的结合，有望加速个体化治疗方案的开发。