综述：穿心莲内酯在癌症中分子机制的最新证据

（编辑推荐）本综述系统阐述了天然化合物穿心莲内酯（Andrographolide）通过调控多条信号通路（如抑制增殖、转移和促凋亡）展现广谱抗癌活性的分子机制。其天然来源特性与无副作用优势为克服传统化疗（Chemotherapy）局限性提供新思路，但临床转化仍需进一步研究验证。

　　

穿心莲内酯的分子抗癌武器库
作为从爵床科植物穿心莲（Andrographis paniculata）中提取的二萜类化合物，穿心莲内酯通过干扰癌细胞生存必需的多条信号通路展现“多靶点”特性。其核心作用机制包括：

细胞周期狙击手
通过下调细胞周期蛋白（Cyclin D1）和周期蛋白依赖性激酶（CDK4/6），诱导G₁期阻滞。在乳腺癌模型中，该化合物能使cyclin D1表达降低达62%，同时上调p21^CIP1等周期抑制蛋白。

凋亡程序启动器
• 线粒体途径：激活Bax/Bak蛋白，诱导线粒体膜电位（ΔΨm）崩溃
• 死亡受体途径：提升Fas/CD95受体的膜表达水平
• 内质网应激：通过PERK-eIF2α-ATF4-CHOP级联反应触发凋亡

转移防火墙
对上皮-间质转化（EMT）关键标志物的调控尤为突出：

• E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达提升2.3倍
• 金属基质蛋白酶（MMP-2/9）活性抑制率达68-72%
• 阻断NF-κB核转位，使IL-6等促转移因子分泌减少

代谢重编程干扰
通过抑制HK-II（己糖激酶-II）和乳酸脱氢酶（LDH-A）破坏瓦氏效应（Warburg effect），在肝癌模型中使ATP产量下降41%。

临床转化挑战
尽管EC₅₀值在5-50μM范围内显示出良好活性，但生物利用度（<5%）和血脑屏障穿透率仍是瓶颈。新型递药系统（如纳米脂质体）可将其溶解度提升15倍，动物模型显示肿瘤抑制率提高至73%。

该天然分子的多通路协同作用模式为开发低毒性抗癌药物提供了独特范式，其与传统化疗药的联用策略可能成为突破肿瘤耐药的新方向。