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本综述聚焦抑郁与 HPA 轴功能障碍的关联，系统梳理通过调节 HPA 轴发挥抗抑郁作用的天然产物，按化学结构将其分为黄酮类、多酚类、萜类、皂苷、多糖等，阐述其调节 HPA 轴、抗炎及神经保护等作用，为抑郁潜在治疗及新药研发提供参考。
抑郁症作为一种常见精神疾病，严重损害患者生命健康并带来经济负担。下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA 轴）功能障碍被认为是导致抑郁症的重要因素之一。鉴于此，探索具有 HPA 轴调节和抗抑郁作用的天然化合物作为潜在治疗方法至关重要，但目前尚未有相关综述。本文旨在系统梳理通过调节 HPA 轴功能发挥抗抑郁作用的相关天然产物。
根据化学结构，天然产物可分为黄酮类、多酚类、萜类、皂苷、多糖等。这些天然产物具有多种生物学活性，如调节 HPA 轴、抗炎和神经保护等。
黄酮类化合物在调节 HPA 轴和抗抑郁方面表现出一定潜力。其通过作用于 HPA 轴相关受体和信号通路，可能对糖皮质激素的合成与分泌产生调节作用，进而改善抑郁相关症状。同时，黄酮类化合物的抗氧化和抗炎特性也可能协同发挥抗抑郁效果。
多酚类物质具有丰富的生物活性。在 HPA 轴调节方面，它们可能通过影响下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）神经元的活动，调节垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌，从而对肾上腺皮质激素的释放产生调控作用。此外，多酚类的神经保护作用有助于维持神经元的结构和功能完整性，这对缓解抑郁状态下的神经损伤具有重要意义。
萜类化合物在抗抑郁领域也有一定研究。部分萜类成分能够通过血脑屏障，直接作用于中枢神经系统，对 HPA 轴的过度激活起到抑制作用。例如，某些萜类可下调 HPA 轴相关基因的表达，减少应激状态下糖皮质激素的过量释放，从而减轻抑郁样行为。
皂苷类天然产物具有独特的化学结构和生物活性。在调节 HPA 轴方面，皂苷可能通过与糖皮质激素受体相互作用，影响受体的敏感性和信号传导，进而对 HPA 轴的功能产生调节。同时，皂苷的抗炎和免疫调节作用也可能在抑郁的治疗中发挥协同效应。
多糖类物质近年来在生命科学和健康医学领域受到广泛关注。研究表明，某些多糖可通过调节肠道菌群 - 脑 - 肠轴（GBI 轴）间接影响 HPA 轴的功能。肠道菌群的平衡与宿主的神经内分泌系统密切相关，多糖通过改善肠道菌群组成，可能减少炎症因子的产生，降低 HPA 轴的应激反应，从而发挥抗抑郁作用。
综上所述，这些天然产物通过调节 HPA 轴、抗炎、神经保护等多种途径发挥抗抑郁作用，为抑郁症的治疗提供了丰富的潜在药物资源和研究方向。深入研究天然产物与 HPA 轴的相互作用机制，有望为开发安全、有效的新型抗抑郁药物奠定基础。
