综述：pH/温度/氧化还原和光响应性聚合物囊泡结构及其在癌症治疗中的应用：智能药物递送与靶向释药

（编辑推荐）本综述系统阐述了刺激响应性（Stimuli-responsive）聚合物囊泡（polymersomes）在癌症诊疗中的突破性应用，通过pH/温度/氧化还原/光多重响应机制实现智能药物递送（DDS）和靶向释放，其优于脂质体（liposomes）的稳定性与生物相容性为纳米诊疗一体化（Nanotheranostics）提供新范式。

　　

刺激响应性聚合物囊泡的结构特性
由两亲性嵌段共聚物自组装形成的聚合物囊泡（polymersomes）具有类似脂质体的双层膜结构，但膜厚度可达21 nm（是脂质体的5倍），赋予其更高的机械强度和载药稳定性。其疏水层可包裹化疗药物如阿霉素（DOX），亲水空腔则负载核酸或造影剂，实现诊疗一体化。

多重响应机制与智能释药

1. pH响应：肿瘤微环境（TME）的酸性（pH 6.5-7.0）触发囊泡膜中聚组氨酸链段质子化，导致结构解离；
2. 温度响应：聚N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAM）在42℃（局部光热升温）时发生亲疏水转变，加速释药；
3. 氧化还原响应：肿瘤细胞内高浓度谷胱甘肽（GSH>10 mM）断裂二硫键（-S-S-），实现胞内靶向释放；
4. 光响应：近红外（NIR）光控释药通过负载上转换纳米颗粒（UCNPs）或光敏剂（如ICG）实现时空精准调控。

癌症治疗应用进展

• 联合治疗：pH/光双重响应囊泡共载DOX和siRNA可同步抑制P-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药（MDR）；
• 诊疗协同：氧化铁纳米颗粒（IONPs）修饰的囊泡兼具磁共振成像（MRI）和磁热疗功能；
• 免疫调节：CD47抗体修饰的囊泡通过阻断“别吃我”信号增强巨噬细胞吞噬作用。

挑战与展望
尽管生物可降解聚乙二醇-聚乳酸（PEG-PLA）等材料已进入临床前研究，但规模化生产的一致性和长期毒性仍需优化。未来或可结合人工智能（AI）设计多模态响应聚合物，推动个体化医疗发展。