基于分子动力学及辣椒素诱导背根神经节神经元钙反应探究芒柄花苷对 TRPV1 的拮抗作用

为探寻有效止痛药，研究聚焦瞬时受体电位香草酸亚型 1（TRPV1）通道靶点。通过 200 ns 分子动力学模拟等分析芒柄花苷（ononin）与 TRPV1 结合情况，实验验证显示其可稳定结合并降低辣椒素诱导的钙反应。该研究为 TRPV1 靶向镇痛药物开发提供新方向。

　　背景：对有效止痛药的探索推动了深入研究，特别是将瞬时受体电位香草酸亚型 1（TRPV1¹）通道作为潜在靶点。方法：芒柄花苷（ononin）是一种有前景的候选化合物，通过 200 纳秒（ns）分子动力学模拟研究其与 TRPV1 的结合，并通过均方根偏差（RMSD）、均方根波动（RMSF）、氢键相互作用、回转半径（RadGyr）和分子力学 - 泊松玻尔兹曼表面积（MM-PBSA）能量计算进行分析。结果通过钙成像研究进行实验验证。结果：分子动力学显示，芒柄花苷 - TRPV1 复合物在约 38 纳秒的极短时间内实现稳定结合，且在整个 200 纳秒模拟期间保持受体的紧凑程度。相比之下，辣椒平（capsazepine）-TRPV1 复合物在整个模拟过程中显示出更显著的结构偏差。此外，MM-PBSA 能量计算显示芒柄花苷与 TRPV1 之间具有较强的结合亲和力，这主要归因于有利的疏水相互作用。在辣椒素刺激前，将背根神经节（DRG）神经元与芒柄花苷（1 和 10 微摩尔 / 升）或辣椒平（10 微摩尔 / 升）预孵育 4 分钟，可显著降低辣椒素诱导的钙反应。在 10 微摩尔 / 升浓度下，辣椒平与芒柄花苷之间未发现显著差异。结论：总体而言，本研究证明了芒柄花苷作为靶向 TRPV1 的镇痛药物潜在拮抗剂的潜力。据我们所知，本研究首次报道了芒柄花苷对 TRPV1 的拮抗活性。