综述：当代纳米乳剂研究：自纳米乳化药物递送系统的全面考察

（编辑推荐）本综述系统阐述了自纳米乳化药物递送系统（SNEDDs）在改善水难溶性药物生物利用度中的核心作用，通过整合脂质基递送系统（LBDDS）与纳米技术优势，实现药物增溶（solubilization）与靶向递送。其<200 nm粒径特性、可工业化生产及生物降解性，为BCS II/IV类药物开发提供新思路。

　　

Abstract

口服给药面临的核心挑战在于水难溶性药物的吸收障碍与生物利用度低下。脂质基药物递送系统（LBDDS）通过模拟肠道脂质吸收途径成为突破点，而自纳米乳化药物递送系统（SNEDDs）更将纳米技术优势融入其中——其均质混合物在温和搅拌下即可自发形成<200 nm的油水纳米乳，通过增大药物表面积（surface area）显著提升溶解速率。

技术原理与优势

SNEDDs由油相、表面活性剂和助表面活性剂构成三元体系，其自乳化特性源于超低界面张力。当接触胃肠液时，系统自发形成粒径¹<200 nm的乳滴，较传统乳剂（>500 nm）具有三大突破性：

1. 通过淋巴转运绕过首过效应
2. 胆汁酸盐介导的胶束增溶（micellar solubilization）
3. P-糖蛋白（P-gp）外排泵抑制

实验数据显示，SNEDDs可使环孢素A等BCS II类药物的C_max提升3-5倍。其"纳米效应"还体现在：
• 粘附性增强（mucoadhesion）延长肠道滞留
• 奥斯特瓦尔德熟化（Ostwald ripening）抑制保证稳定性

工业化应用前景

SNEDDs的模块化配方设计兼容软胶囊与固体剂型。关键工艺参数包括：

• 伪三元相图（pseudo-ternary phase diagram）优化
• 热力学稳定性测试（centrifugation-heating cycles）
• 体外脂解模型（in vitro lipolysis model）验证

诺华公司的Neoral^?（环孢素纳米乳）已证实其商业价值，但挑战仍存：
• 高浓度表面活性剂的胃肠道刺激
• 载药量限制（通常<10%）
• 冷链储存需求

未来方向

第三代SNEDDs正探索：

1. 嵌合体设计（如SNEDDs-PLGA hybrids）
2. 刺激响应型释放（pH/酶触发）
3. 肠道菌群调控功能

该技术为口服生物制剂（如胰岛素）递送开辟了新路径，但需通过"质量源于设计"（QbD）理念优化处方。从实验室到产业化的转化，仍需解决标准化评价方法缺失等瓶颈问题。