综述：多巴胺能药物在帕金森病治疗中的当前困境与潜在获益

（编辑推荐）本文系统探讨了多巴胺能药物（如左旋多巴、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶-B(MAO-B)抑制剂）在帕金森病(PD)治疗中的核心作用与长期用药挑战，包括运动波动、异动症等并发症，同时展望了控释制剂等优化策略对非运动症状（情绪障碍、自主神经功能障碍）的改善潜力。

　　

多巴胺能药物的治疗基石地位
帕金森病(PD)的核心病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元进行性丢失，导致基底节环路功能紊乱。左旋多巴(L-DOPA)作为前体药物仍是改善运动症状（运动迟缓、肌强直、静止性震颤）的金标准，其通过血脑屏障后转化为多巴胺(Dopamine, DA)补充突触间隙递质。然而，长期治疗中约50%患者5年内会出现剂末现象和异动症(LID)，这与脉冲式刺激纹状体D₁/D₂受体导致突触可塑性异常密切相关。

药物机制的精准调控
第二代多巴胺受体激动剂（普拉克索、罗匹尼罗）通过选择性激活D₂样受体家族可延迟L-DOPA使用时机；MAO-B抑制剂（司来吉兰）则通过阻断多巴胺代谢酶延长突触停留时间。近年研究发现，持续DA刺激(CDS)策略如卡比多巴-左旋多巴肠凝胶输注可显著降低运动并发症风险，提示给药模式与受体脱敏的深层关联。

非运动症状的跨界干预
多巴胺能药物对PD伴发的抑郁、快感缺乏等情绪障碍具有调节作用，可能与中脑边缘通路DA投射相关。但认知衰退的恶化风险提示前额叶D₁受体过度激活可能加速神经毒性，这为开发亚型选择性拮抗剂提供了理论依据。

未来方向的破局之道
靶向α-突触核蛋白病理的疾病修饰疗法(DMT)与多巴胺替代治疗的联合应用，或将成为突破现有治疗瓶颈的关键。新型控释制剂、基因疗法调控芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)表达等创新手段，正推动PD治疗进入精准化时代。