二甲双胍调控海马 5-HT 及 5-HT-1A 受体对抗大鼠束缚应激焦虑的机制研究

现代社会应激相关疾病及抑郁症高发，现有抗抑郁药疗效有限。本研究探讨二甲双胍抗焦虑及减压的 5 - 羟色胺能机制。实验发现其可通过增加海马 5-HT 水平及 5-HT-1A 异受体表达减轻应激诱导焦虑，为相关治疗提供新方向。

　　背景：现代社会中，应激相关疾病和抑郁症的发病率呈上升趋势。选择性 5 - 羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂等抗抑郁药疗效有限，常出现部分缓解，提示需要新型治疗药物来应对焦虑和抑郁。
目的：本研究旨在探究二甲双胍潜在抗焦虑和减压作用中的 5 - 羟色胺能机制。
方法：在第一个实验中，给大鼠两种剂量（50 和 100 mg/kg）的二甲双胍，监测重复给药对运动活性、焦虑以及海马和中缝核中 5-HT-1A 受体表达的影响。第二个实验分为两部分，在 2a 实验中，对照组和二甲双胍（50 mg/kg）处理的大鼠连续 5 天每天被束缚 2 小时。每天监测食物摄入量和体重，并在第 2 天和第 6 天监测焦虑样行为。第 6 天，大鼠再次被束缚 2 小时，应激结束后处死大鼠，收集海马用于高效液相色谱 - 电化学（HPLC-EC）分析 5 - 羟色胺（5-HT）和 5 - 羟吲哚乙酸（5-HIAA）。在 2b 实验中，对照组和二甲双胍（50 mg/kg）处理的大鼠被束缚 2 小时，2 小时后处死大鼠，收集海马用于 HPLC-EC 分析 5-HT 和 5-HIAA。
结果：发现二甲双胍处理可减轻焦虑，这与海马中 5-HT-1A 受体表达增加和中缝核中表达减少相关。束缚应激诱导的食物摄入和体重下降在对照组和二甲双胍处理组大鼠中相当，但二甲双胍处理组中应激的致焦虑效应较小。与对照组相比，二甲双胍处理组中应激诱导的海马 5-HT 减少幅度更小。
结论：二甲双胍可通过增加海马 5-HT 水平和 5-HT-1A 异受体表达来减轻应激诱导的焦虑。