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针对梗阻性黄疸（OB）引发多器官衰竭和败血症风险高的问题，研究人员在大鼠模型中探究硼酸（BA）的预防（P）和治疗（T）作用。发现 BA 可减轻 OB 诱导的肝损伤、氧化应激、炎症和凋亡，且预防效果更优，为相关肝病防治提供新方向。
在肝脏疾病的探索领域，梗阻性黄疸始终是一道棘手的医学难题。它如同潜伏在体内的 “隐形杀手”，因胆汁流动受阻，导致胆汁酸在肝脏和全身循环中异常蓄积，引发氧化应激、线粒体损伤、炎症反应等一系列 “连锁灾难”，最终可能迈向肝纤维化、肝硬化甚至肝衰竭的不归路。尽管现代医学不断前行，然而能够有效对抗这类肝脏损伤的 “利器” 依然匮乏，探寻安全高效的防治药物迫在眉睫。基于此，土耳其库塔赫亚健康科学大学（Kutahya Health Sciences University）的研究团队聚焦于硼酸（Boric Acid, BA）这一具有潜在药理活性的化学物质，在实验性机械性胆道梗阻（Biliary Obstruction, BO）胆汁淤积大鼠模型中，深入挖掘其预防与治疗作用，相关成果发表于《Biological Trace Element Research》。
为揭开硼酸在胆道梗阻性肝损伤中的作用奥秘，研究人员设计了严谨的实验方案。他们将 32 只成年雄性 Wistar Albino 大鼠随机分为对照组、BO 组、BO+BA 预防组（BAP）和 BO+BA 治疗组（BAT）。通过腹腔注射 100 mg/kg/day 的硼酸，分别在胆管结扎前后进行干预。研究中采用了多种关键技术手段：利用 ELISA 法检测血清白细胞介素 - 1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、细胞色素 C 水平；借助生化分析仪测定血清总胆红素（T. Bil）、直接胆红素（D. Bil）以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）等肝酶活性；运用实时荧光定量 PCR（RT-PCR）技术分析肝组织中 TNF-α、IL-6、半胱天冬酶 - 3（caspase-3）和 B 细胞淋巴瘤 - 2（Bcl-2）等基因的 mRNA 表达；通过苏木精 - 伊红（H&E）和 Masson 三色染色进行肝组织病理形态学观察。
血清肝损伤标志物与酶活性分析
实验结果显示，BO 模型组大鼠血清 T. Bil、D. Bil 水平及 AST、ALT、GGT、ALP 等肝酶活性显著升高，表明胆道梗阻引发了严重的肝细胞损伤和胆汁排泄障碍。而给予硼酸干预后，无论是预防组还是治疗组，这些指标均显著回落，其中预防组的改善更为显著。这提示硼酸能够有效减轻胆道梗123阻所致的肝实质损伤和胆汁淤积。
氧化应激参数检测
氧化应激是胆道梗阻性肝损伤的核心机制之一。BO 组大鼠血清总氧化状态（TOS）和氧化应激指数（OSI）显著升高，总抗氧化状态（TAS）则明显下降。硼酸的应用使 TOS 和 OSI 降低，TAS 升高，且预防组在抗氧化能力提升方面表现更优。这表明硼酸通过增强机体抗氧化456防御系统，抑制氧化损伤，对肝脏起到保护作用。
炎症因子与细胞凋亡相关指标
在炎症反应层面，BO 模型诱导了血清 IL-1β、TNF-α 水平以及肝组织 IL-6、TNF-α mRNA 表达的显著上调，而硼酸干预显著抑制了这些促炎因子的释放和基因表达，预防组的抗炎效果更为突出。细胞凋亡检测显示，BO 组 ca789spase-3 mRNA 表达升高，抗凋亡基因 Bcl-2 表达降低，而硼酸可下调 caspase-3、上调 Bcl-2 的表达，调节凋亡通路平衡。尽管预防组和治疗组均能抑制凋1011亡，但预防组效果更为显著。
肝组织病理形态学观察
H&E 和 Masson 染色结果显示，BO 组肝组织出现中央静脉扩张、胆管增生、炎症细胞浸润及纤维组织增生等典型病理改变，而硼酸干预组的病理损伤明显减轻，纤维化程度降低，预防组的肝组织形态学改善更为显著。这从形态学角度进一步证实了硼1213酸对胆道梗阻性肝损伤的保护作用，且预防给药效果优于治疗给药。
综合研究结果表明，硼酸在实验性机械性胆道梗阻性胆汁淤积大鼠模型中展现出显著的肝保护作用。其机制可能通过抑制氧化应激（降低 TOS、OSI，升高 TAS）、减轻炎症反应（下调 IL-1β、TNF-α、IL-6）和调节凋亡通路（上调 Bcl-2，下调 caspase-3）来实现。值得注意的是，预防性应用硼酸的效果优于治疗性应用，这为临床早期干预胆道梗阻性肝病提供了重要的理论依据。该研究不仅拓展了硼酸在肝脏疾病治疗中的应用前景，也为探寻新型肝保护药物开辟了新的研究方向。未来，若能进一步开展不同剂量的药代动力学研究及长期疗效评估，将为硼酸从实验走向临床奠定更坚实的基础。
