综述：弥漫性大B细胞淋巴瘤最新进展概述——发病机制、免疫学意义、预后与治疗靶点

这篇综述深入探讨了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的发病机制，聚焦驱动肿瘤进展的关键遗传突变（如MYC/BCL2易位、TP53突变）和表观遗传改变（如CpG岛低甲基化），揭示了肿瘤微环境中CD8+T细胞与巨噬细胞的免疫调控作用，并系统评述了当前治疗策略（R-CHOP化疗、CAR-T细胞疗法）及新兴靶点（SLC27A2、TRAF3），为改善这一侵袭性B细胞肿瘤的诊疗提供了全面视角。

　　

Abstract
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最具侵袭性的B细胞恶性肿瘤之一，其发病机制与治疗策略近年取得显著突破。表观遗传学研究发现，非编码区突变通过干扰rRNA加工和蛋白质合成促进肿瘤进展，而FOXO3抑癌基因表达下调直接导致细胞凋亡抑制。独特的DNA甲基化谱和端粒缩短现象成为区别于其他B细胞肿瘤的分子特征，其中CpG岛低甲基化与患者不良生存显著相关。

Purpose of Review
DLBCL的异质性源于复杂的遗传背景与微环境互作。约30%病例存在MYC/BCL2双重打击现象，伴随TP53突变者化疗耐药风险增加。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）通过分泌IL-10促进免疫逃逸，而CD8⁺T细胞浸润程度与PD-1抑制剂疗效正相关。这些发现为开发新型生物标志物（如cfDNA甲基化检测）和组合疗法奠定基础。

Recent Findings
诊断方面，国际预后指数（IPI）结合二代测序可精准分层患者群体。治疗领域除经典R-CHOP方案外，双特异性抗体（如CD20×CD3）和抗体偶联药物（Polatuzumab vedotin）显著提升复发/难治性患者缓解率。表观遗传靶向药物KAT7抑制剂在动物模型中显示协同增效作用，而SLC27A2调控的脂代谢重编程成为新的研究热点。

Summary
当前研究正从单一化疗向多模态治疗范式转变，针对TRAF3介导的NF-κB通路调控和CAR-T细胞疗法的优化（如双靶点CD19/CD22设计）代表未来方向。深入解析肿瘤微环境时空动态变化，将推动个体化治疗策略的革新。