MT1A 基因 rs11640851、rs8052394 及 rs11076161 多态性与乳腺癌风险的关联性：基于单倍型的病例对照研究及计算机模拟分析

为探究 MT1A 基因 rs11640851、rs8052394 和 rs11076161 SNPs 与乳腺癌（BC）风险及临床病理特征的关联，研究人员开展病例对照研究。发现 rs11640851 与 BC 风险降低相关，其 A 等位基因具保护作用，AG/AA 基因型及 CAC、CGA 单倍型增加风险，为 BC 遗传机制研究提供新视角。

　　金属硫蛋白 1A（MT1A）参与包括癌症在内的多种与抗氧化防御和解毒相关的病理过程。本研究旨在探讨 MT1A 基因 rs11640851、rs8052394 和 rs11076161 单核苷酸多态性（SNPs）与乳腺癌（BC）风险及临床病理特征的潜在关联。研究纳入 100 例 BC 患者和 100 名健康对照，采用聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和扩增难治突变系统 PCR（ARMS-PCR）技术对 MT1A SNPs 进行基因分型。通过逻辑回归分析在共显性、显性和隐性遗传模型下评估 MT1A SNPs 的基因型和等位基因与 BC 易感性的关联，并利用单倍型分析确定 MT1A SNPs 对 BC 风险的联合效应，同时使用 Polyphen-2 和 RNAsnp 在线服务器进行计算机模拟分析。结果显示，rs11640851 在三种遗传模型中均与 BC 风险降低相关（P＜0.05），其 A 等位基因对 BC 具有保护作用（OR：4.81；95% CI：2.65–8.72；P＜0.0001）。对于 rs8052394/rs11076161，携带 AG/AA 联合基因型者患 BC 的风险增加 3.84 倍。此外，单倍型 CAC 和 CGA（rs11640851、rs8052394、rs11076161）与 BC 易感性显著相关。Polyphen-2 服务器预测 rs11640851 可能具有有害作用。本研究首次提供证据表明，rs11640851 与 BC 风险降低显著相关，提示其在 BC 发生发展中具有保护作用，同时鉴定出两种单倍型 CAC 和 CGA 为 BC 的风险因素。