尿蛋白试纸筛查对健康工作者肾功能下降的预测效能：一项10年随访研究

为解决尿蛋白试纸筛查在健康工作者中预测肾功能下降的临床价值问题，日本东京健康服务协会的研究团队开展了一项长达10年的队列研究。结果显示，尿蛋白试纸阳性（包括±）者发生快速eGFR下降（<-5 mL/min/1.73 m2/年）和低eGFR（<45 mL/min/1.73 m2）的风险显著增高，特异性达0.97-1.00。该研究为职业健康管理中尿蛋白筛查的优化提供了循证依据。

　　

论文解读

在职业健康管理领域，尿蛋白试纸检测作为一项廉价、非侵入性的筛查工具已沿用半个多世纪，但其对健康工作者肾功能下降的预测价值始终缺乏循证证据。慢性肾脏病(CKD)作为全球十大死因之一，早期筛查至关重要。日本《职业健康安全法》虽将尿蛋白检测纳入强制体检项目，但3.8%的阳性率远低于高血压(18.3%)等常见异常，导致其常被忽视。更矛盾的是，最新日本CKD指南建议对尿蛋白±结果采取干预措施，却缺乏针对职业人群的流行病学数据支持。这种临床需求与证据空白之间的鸿沟，促使东京健康服务协会联合日本医科大学的研究团队开展了这项开创性研究。

研究团队利用东京健康服务协会2013-2023年的体检数据库，纳入33,139名基线eGFR≥45 mL/min/1.73 m²且无肾病史的健康工作者。通过10年随访，采用Cox比例风险模型分析尿蛋白水平与肾功能结局（快速eGFR下降和低eGFR）的关联，并评估试纸检测的预测效能。关键技术包括：自动化尿蛋白分级检测（-至3+）、基于血清肌酐的eGFR计算（采用日本修正公式）、严格定义的肾功能结局（持续eGFR年降幅>5 mL/min/1.73 m²或稳定<45 mL/min/1.73 m²），以及多变量调整的统计学分析。

主要结果

基线特征与尿蛋白分布
96.3%参与者尿蛋白阴性，2.8%为±，0.8%≥1+。超重（BMI≥25）、高血压、糖尿病、贫血者更易出现蛋白尿（p<0.001），提示代谢异常与肾脏损害的关联。

肾功能结局发生率
10年间6.2%发生快速eGFR下降，0.6%达到低eGFR阈值。Kaplan-Meier曲线显示尿蛋白水平与不良结局呈剂量效应关系（p<0.001），≥2+者的低eGFR风险高达阴性者的19倍（HR=19.08）。

连续检测的预测价值
68.9%基线±者在次年转阴，但即使仅一次阳性结果仍使风险显著增加。持续阳性（1+→1+）组的风险最为严峻，低eGFR发生率达25.52倍。这种"剂量-时间"效应为指南推荐的重复检测策略提供了实证支持。

预测效能分析
以±为阈值时敏感性仅0.07，但特异性达0.97；两次检测均阳性时阳性似然比升至10.3，意味着此类人群未干预时几乎必然出现肾功能恶化。值得注意的是，检测效能对阈值（±或1+）和检测次数（单次或双次）的变化均表现稳健。

结论与意义
该研究首次证实：1）尿蛋白试纸筛查能有效识别健康工作者中肾功能下降的高危人群，特异性接近完美；2）支持日本CKD指南对±结果的管理建议，建议职业健康机构建立阳性者追踪清单；3）揭示了"健康工人效应"下的特殊价值——虽然敏感性低，但高特异性可确保不漏诊潜在患者。

这项研究为职业健康管理提供了重要决策依据：尿蛋白试纸作为"守门人"工具，其低成本和高特异性优势在资源有限场景中不可替代。未来研究可探索联合其他生物标志物（如ACR）或机器学习模型以提升预测精度，但现阶段应重点优化现有筛查策略的执行质量，通过制度化随访将证据转化为实践。