综述：黄芩素和黄芩苷在结肠癌中的作用机制及治疗潜力研究进展

这篇综述系统阐述了黄芩素（baicalein）和黄芩苷（baicalin）通过调控p53、AKT/mTOR、WNT/β-catenin等通路抑制结肠癌（CRC）细胞增殖、诱导凋亡、调节免疫微环境的分子机制，为天然黄酮类化合物的抗肿瘤应用提供了新视角。

　　

黄芩素与黄芩苷的抗结肠癌机制探秘

肿瘤细胞增殖抑制

黄芩素通过诱导S期阻滞和激活caspase-3/-9促凋亡，其羟基基团与关键caspase残基的分子对接揭示了作用靶点。更有趣的是，黄芩素能上调过氧化物还原酶6（PRDX6）来清除活性氧（ROS），而PRDX6基因沉默会逆转该效应。钌-黄芩素复合物则通过p53依赖途径调控AKT/mTOR和WNT/β^-catenin信号，在动物模型中显著减少异常隐窝病灶。黄芩苷则通过miR-139-3p下调CDK16，或激活DKK1抑制β^-catenin/c-Myc轴，形成多层次的增殖抑制网络。

肿瘤细胞凋亡诱导

黄芩素在耐药型LoVo/Dx细胞中因P-糖蛋白过表达而效果减弱，但在HCT-116细胞中能通过Bax/Bcl-2调控和PI3K/Akt失活诱导G1期阻滞。黄芩苷则通过抑制hTERT端粒酶触发衰老，并激活MAPK/ERK和p38信号。特别值得注意的是，黄芩素通过DEPP/Gadd45a形成JNK/p38正反馈环，而黄芩苷下调致癌miRNAs（如miR-217）并上调PTEN，展现表观遗传调控潜力。

肿瘤转移与微环境调控

黄芩苷通过TGFβ/Smad通路抑制上皮-间质转化（EMT）和癌症干细胞（CSC）特性，降低CD44/CD133标志物表达。在免疫调节方面，黄芩素通过PPARγ抑制NF-κB，降低IL-6等炎性因子，而黄芩苷能富集阿克曼菌（Akkermansia），提升短链脂肪酸（SCFAs）水平，增强抗PD-1疗效。

挑战与前景

尽管这些黄酮化合物展现出多靶点效应，但黄芩苷的低脂溶性导致其生物利用度受限。不同细胞系敏感性差异（如HT-29 vs LoVo/Dx）提示需个体化用药策略。未来研究需聚焦于靶向递送系统开发，以及与传统化疗药物的协同效应验证，以推动其临床转化。