综述：泪腺腺样囊性癌的治疗策略与预后研究进展

（编辑推荐）本文系统综述了泪腺腺样囊性癌（LGACC）的治疗进展，强调眼保留手术联合辅助放疗（RT）的基础地位，并探讨新辅助动脉内化疗（NIAC）、质子放疗（PRT）等创新疗法的生存获益。分子机制部分聚焦MYB-NFIB基因融合及IGF1R/AKT通路等靶点，为个体化治疗提供方向。全文数据翔实，对提升这一罕见癌种的临床决策具有重要参考价值。

　　

引言

泪腺腺样囊性癌（LGACC）作为泪腺最常见的恶性上皮肿瘤，仅占所有眼眶肿瘤的1.6%，却以侵袭性强、晚期复发和远处转移（DM）为特征。典型临床表现为眼球突出、眼睑肿胀及特征性疼痛，影像学可见骨质破坏和神经浸润。尽管治疗手段不断革新，其5年生存率长期徘徊在60%以下，凸显深入研究的紧迫性。

影像学诊断

计算机断层扫描（CT）与磁共振成像（MRI）是定位肿瘤的核心手段。CT显示不规则高密度肿块伴骨质侵蚀，而MRI的T₁WI低信号、T₂WI高信号特征可清晰显示囊变区域。约87.5%病例存在骨质侵犯，CT对此具有不可替代的评估价值。

手术治疗策略

手术方案基于AJCC分期制定：

• 眼保留手术：适用于T1-T2期肿瘤，联合放疗可实现83.3%的5年生存率。
• 眶内容物剜除术：针对T3-T4期广泛侵犯病例，但研究显示其未显著改善生存，反加重生活质量负担。
• 阻抗肿瘤检测系统（ITDS）：新型术中技术可精准判定切缘，将局部复发风险降低23.8%。

化疗突破

传统静脉化疗因毒性受限，而新辅助动脉内化疗（NIAC）通过眼动脉靶向给药展现革命性效果：

• 疗效：使肿瘤体积缩小，10年无病生存率达100%（泪腺动脉功能保留者）。
• 风险：需警惕5.7%的严重并发症，如视力丧失及治疗相关白血病（AML）。
• 路径优化：经颈外动脉（ECA）给药较颈内动脉（ICA）显著降低眼毒性。

放疗技术革新

• 质子放疗（PRT）：精准剂量分布使局部控制率提升，但角膜剂量>36 Gy（RBE）可能引发3级眼毒性。
• 碳离子放疗（CIRT）：对晚期肿瘤5年局部控制率达62%，但需警惕视神经病变等后遗症。
• 立体定向放射外科（SRS）：对脑转移灶控制优异，27个月无进展生存案例印证其潜力。

分子机制与靶向治疗

LGACC的分子特征为精准医疗奠定基础：

• MYB-NFIB融合基因：通过激活IGF1R/AKT通路驱动肿瘤，靶向药物figitumumab联合EGFR-TKI可使疾病稳定1.5年。
• Survivin抑制：三氧化二砷（As₂O₃）通过下调该凋亡抑制蛋白增强疗效。
• FGFR1抑制剂：AZD4547与顺铂联用显著增强细胞减灭效果。
• 代谢重编程：靶向GLS1和ASCT2等谷氨酰胺代谢蛋白或成新方向。

结论与展望

当前标准治疗仍以手术联合放疗为主，但NIAC和PRT等技术的引入显著改善预后。未来需聚焦MYB-NFIB通路抑制剂及代谢靶点的临床转化，同时建立国际协作组以克服罕见病研究瓶颈。对T1-T2期推荐眼保留手术，晚期病例则需个体化综合治疗策略。