综述：N6-甲基腺苷甲基转移酶组分RBM15在癌症进展中的作用及其治疗潜力

这篇综述系统阐述了RNA结合基序蛋白15（RBM15）作为m6A甲基化复合体的关键组分，通过调控RNA代谢重编程、免疫微环境重塑和表观遗传修饰，在多种恶性肿瘤（如胰腺癌、肝癌、白血病）中驱动肿瘤发生发展的分子机制，并探讨了其作为新型治疗靶点的临床转化潜力。

　　

RBM15的结构特征与生物学功能
作为SPEN家族成员，RBM15具有典型的RNA识别基序（RRM）和SPOC结构域，通过结合METTL3/WTAP复合体定向招募m⁶A甲基化酶至特定RNA位点。研究发现其核定位特性与RNA剪接功能相关，且在X染色体沉默中通过调控Xist RNA的m⁶A修饰发挥重要作用。

RBM15在肿瘤中的表达谱
泛癌分析显示RBM15在25种癌症中普遍过表达，与不良预后显著相关。在胰腺癌组织中的蛋白水平较癌旁升高2.3倍，其表达量与CD8⁺T细胞功能障碍呈正相关。值得注意的是，主动脉夹层等良性病变中却呈现低表达特征，提示其表达模式具有肿瘤特异性。

跨癌种分子机制解析
• 代谢重编程：通过circ-CTNNB1相互作用增强HK2、PGK1等糖酵解基因m⁶A修饰，促进骨肉瘤Warburg效应
• 免疫逃逸：稳定CXCL11 mRNA促进ccRCC外泌体分泌，诱导M2型巨噬细胞极化
• 表观调控：与YTHDC1协同招募PRC2复合体，维持急性髓系白血病干细胞表观沉默
• 耐药产生：通过SPOCK1甲基化激活EMT通路，导致肺癌对奥希替尼耐药

治疗策略展望
临床前研究表明，靶向RBM15-m⁶A轴可协同增强现有疗法：在卵巢癌中联合紫杉醇使IC₅₀降低6.8倍；新型METTL3抑制剂STM3675可显著延长白血病模型生存期。基于其调控网络的复杂性，开发组织特异性递送系统和联合免疫检查点抑制剂成为未来研究方向。

未解科学问题
现有研究尚未阐明RBM15在肿瘤起始阶段的因果作用，其与其他表观修饰因子（如DNMT1）的交叉调控机制仍需深入探索。单细胞测序和类器官模型将有助于解析其在肿瘤异质性中的动态功能。