生命早期体重增长对青春期而非性早熟的影响：一项基于人群的队列研究

本研究探讨了生命早期体重变化（delta SDS BMIB2-BW）与青春期启动的关系，通过分析120例中枢性性早熟（CPP）和540例对照女孩数据，发现普通人群体重增长显著提前青春期（R=0.27, p<0.0001），但CPP患者无此关联（p=0.85），提示CPP发病机制需关注遗传、环境等非体重因素。

　　

近年来，全球范围内青春期启动年龄呈现持续下降趋势，这一现象被学者称为"青春期提前的世纪性趋势"。在意大利等发达国家，女孩乳房发育（Tanner B2期）的平均年龄已从20世纪中期的11-12岁提前至现今的9-10岁。这种变化引发了医学界对儿童生长发育模式的重新思考：究竟是现代生活方式促进了生理发育的优化，还是隐藏着潜在的健康危机？

更令人担忧的是，2020年COVID-19疫情期间，意大利多家儿童医院观察到中枢性性早熟（Central Precocious Puberty, CPP）病例数异常增加。这些女孩在8岁前就出现乳房发育，骨龄加速，甚至伴有身高增长提前终止的风险。传统观点认为，体重增长与青春期启动密切相关——脂肪组织分泌的瘦素（leptin）通过激活下丘脑kisspeptin神经元，被视为启动青春期的重要"代谢信号"。然而，这种机制是否能解释CPP的发病？生命早期的体重变化是否同样影响病理性早熟？这些问题成为困扰儿科内分泌学界的难题。

为解答这些疑问，博洛尼亚大学医院联合佛罗伦萨Meyer儿童医院的研究团队开展了一项创新性研究。他们收集了2020-2021年间确诊的120例CPP女孩（研究组）和540例正常青春期女孩（对照组）的临床数据，重点分析出生体重（BW）至乳房发育时BMI的标准差分数变化（delta SDS BMI_B2-BW）与发育年龄的关联。这项研究最终发表在《Endocrine》期刊，为理解青春期调控机制提供了新的视角。

研究团队采用三项关键技术方法：1）基于Tanner分期的临床评估，由专业医师确认B2期启动年龄；2）标准化人体测量（Harpenden测距仪精确到0.1cm）；3）采用意大利新生儿研究（INeS）和Cacciari生长曲线将参数转化为SDS（标准差分数）。所有CPP病例均通过GnRH激发试验（LH峰值>5 IU/L）确诊，并排除神经系统疾病、遗传综合征等继发性因素。

主要研究结果

Patients and Methods
研究设计严格区分了病理性CPP（平均B2年龄7.67±0.88岁）与生理性青春期（10.06±1.03岁）。值得注意的是，CPP组BMI SDS（0.14±0.88）与对照组（-0.02±1.01）无显著差异，且仅15% CPP女孩超重（BMI>+1 SDS），颠覆了"肥胖导致性早熟"的普遍认知。

Results
关键发现呈现鲜明对比：对照组delta SDS BMI_B2-BW与青春期年龄显著负相关（R=0.27），即生命早期体重增长越快，青春期启动越早；但CPP组却无此关联（R=0.037, p=0.85）。即使在CPP超重亚组（n=18），体重变化与发育年龄仍无统计学意义。

Discussion
这一结果揭示了体重调控青春期的"双轨制"机制：在普通儿童中，脂肪组织通过瘦素- kisspeptin轴（leptin-kisspeptin axis）发挥生理性调控；而CPP的发病可能涉及下丘脑GnRH脉冲发生器（GnRH pulse generator）的自主激活，与环境内分泌干扰物（如双酚A）、COVID-19封锁期间电子设备蓝光暴露等非代谢因素相关。研究特别指出，CPP组出生体重（-0.08±1.04 SDS）与对照组（-0.03±0.93 SDS）无差异，排除了宫内生长的影响。

这项研究具有重要的临床指导价值：一方面，它证实了对普通儿童实施体重管理可有效延缓青春期启动；另一方面，提醒临床医生对CPP患儿应重点排查遗传突变（如MKRN3基因缺陷）和环境因素，而非单纯归因于肥胖。作者建议未来研究应关注：1）疫情期间生活方式改变对下丘脑功能的直接影响；2）脂肪因子（adipokines）如脂联素（adiponectin）在病理性性早熟中的特殊作用模式。

论文的结论部分特别强调，这是首项证实"体重增长对生理性青春期和病理性性早熟存在差异化影响"的研究，为制定针对性预防策略提供了理论依据。正如通讯作者Stefano Stagi教授指出："我们需要像区分2型糖尿病和1型糖尿病那样，重新思考青春期提前的异质性病因"。这一观点可能改变未来《儿科内分泌学指南》中对CPP风险评估的框架。