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为探究治疗周数与钇 - 90（90Y）玻璃微球校准参数（比活度、颗粒密度）及肝细胞癌（HCC）、结直肠癌肝转移（mCRC）疗效的关系，研究分析 TARGET（209 例 HCC）和 EPOCH（428 例 mCRC）数据，发现周 2 治疗未显著提升疗效但不良事件风险增加，为临床优化治疗方案提供依据。
在肝癌和结直肠癌肝转移的治疗领域，经动脉放射性栓塞（TARE）是一种重要的局部治疗手段，其中钇 - 90（
90Y）玻璃微球（TheraSphere?）因高比活度等特性被广泛应用。然而，关于其校准后的比活度、颗粒密度随时间变化对治疗效果的影响，以及治疗周数选择是否影响疗效和安全性，一直存在临床争议。例如，玻璃微球校准后第一周比活度较高（4000±400 Bq / 微球），第二周显著下降（约 500 Bq / 微球），需通过增加微球数量维持靶剂量，但这是否会影响肿瘤和正常组织的吸收剂量分布及治疗结局尚不明确。此外，不同机构在治疗时间窗选择上存在差异，缺乏高级别临床数据支持最优策略，因此开展相关研究具有重要的临床指导意义。
荷兰乌得勒支大学医学中心等机构的研究人员针对这一问题，开展了两项大型临床研究数据的联合分析，相关成果发表在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》。
研究主要采用回顾性分析和临床试验数据结合的方法。纳入 TARGET 研究（国际多中心回顾性研究，含 8 个国家 13 中心的 209 例 HCC 患者）和 EPOCH 研究（国际多中心开放标签 III 期试验，428 例一线系统治疗进展的 mCRC 患者）。通过多室剂量测定（TARGET）和单室剂量测定（EPOCH）评估肿瘤及正常组织吸收剂量，分析治疗周数（周 1 vs 周 2）与疗效终点（客观缓解率 ORR、总生存期 OS、无进展生存期 PFS 等）和安全性终点（临床及实验室毒性）的关系。
理论模型分析
通过模拟正常组织和肿瘤的微球沉积及剂量分布，发现相同吸收剂量下，比活度高时微球数量少，分布异质性更高；比活度低时需增加微球数量，理论上分布更均匀但可能导致肿瘤与正常组织吸收剂量比（T:N）下降，增加正常组织吸收剂量（NTAD）。剂量体积直方图（DVH）显示，治疗周数对 DVH 曲线形状影响小，而靶吸收剂量（TAD）阈值升高显著提升肿瘤吸收剂量，T:N 比下降则显著增加 NTAD。
TARGET 研究结果（HCC 患者）
- 疗效：周 1 和周 2 的 mRECIST ORR 分别为 59.2% 和 65.5%（p>0.05），中位 OS 分别为 21.4 个月和 20.3 个月（p=0.07），甲胎蛋白（AFP）响应率无显著差异。多因素分析显示，总灌注 TAD 越高，ORR 越高，与治疗周数无关。
- 安全性：周 1 和周 2 的≥3 级高胆红素血症发生率无差异（OR=0.67，p=0.58），但周 2 的≥3 级设备相关不良事件（AE）发生率更高（26.2% vs 16.8%，p=0.11），如腹水、淋巴细胞减少等。
EPOCH 研究结果（mCRC 患者）
- 疗效：周 1 和周 2 的 RECIST 1.1 ORR 分别为 38.0% 和 34.9%（p>0.05），中位 OS 分别为 14.9 个月和 16.4 个月（p=0.37），癌胚抗原（CEA）响应率无显著差异。
- 安全性：周 2 的≥3 级乏力（asthenia）发生率显著高于周 1（23.3% vs 9.2%，p=0.014），胃肠道出血发生率也更高（7.0% vs 0%，p=0.012）。
结论与讨论
两项研究均未发现周 2 治疗较周 1 有显著疗效优势，但周 2 治疗的特定不良事件发生率和严重程度呈上升趋势。进一步分析表明，肿瘤响应和生存获益的关键驱动因素是 TAD 而非治疗周数或微球数量。理论上增加微球数量以提高分布均匀性的假设未在临床数据中得到验证，反而可能因正常组织暴露增加导致毒性上升。
该研究为90Y 玻璃微球的临床应用提供了重要证据，提示临床医生应优先关注靶剂量的优化，而非盲目延长治疗时间窗。同时，研究结果支持当前指南推荐的治疗时间窗（周 1 周三至周 2 周二），并强调在保证疗效的前提下需平衡毒性风险。未来研究需进一步探索个体化剂量方案，结合微球分布异质性和肿瘤生物学特性，优化患者选择和治疗策略。
