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【编辑推荐】为解决多发性硬化（MS）和慢性失眠治疗难题，研究人员聚焦免疫疗法与新型失眠药物。针对 MS，探讨克拉屈滨片（Mavenclad?）早期干预的效果；针对慢性失眠，评估食欲素拮抗剂达利雷生（Daridorexant，Quviviq?）的安全性。结果显示两者均具显著疗效，为临床提供新方向。
多发性硬化与慢性失眠治疗的突破性研究解读
在神经医学领域，多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）与慢性失眠如同两座顽固的 “堡垒”，长期困扰着患者与医学界。多发性硬化作为一种中枢神经系统慢性自身免疫性疾病，传统认知将其视为 “序贯性疾病”，但越来越多证据表明，其病理进程呈现 “连续性” 特征，包含复发缓解型与无复发进展型（Progressive without Relapse, PIRA）等多种形式。临床面临的核心挑战在于，如何同时抑制复发期的外周免疫攻击与进展期的中枢神经炎症，而传统治疗手段在延缓神经退行性变方面效果有限。慢性失眠则以长期入睡困难或睡12眠维持障碍为特征，尽管认知行为疗法（Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia, CBT-I）被视为一线治疗，但临床有效率参差不齐，而苯二氮?类及 Z 类药物因依赖风险限制了长期使用。
为突破这两大治疗瓶颈3，欧洲多个研究机构的学者展开了针对性研究。在多发性硬化领域，维尔茨堡中心医院神经内科主任 Matthias M?urer 教授团队与杜塞尔多夫大学医院神经科专家 Melanie Korsen 博士团队，围绕新型免疫治疗药物克拉屈滨片（Cladribin Tablets, Mavenclad?）的早期干预效果展开探索；在慢性失眠领域，科隆亚历山德医院主任医师 Jens Kuhn 教授团队聚焦食欲素拮抗剂达利雷生（Daridorexant, Quviviq?）的安全性与有效性。相关研究成果发表于《InFo Neurologie + Psychiatrie》，为神经与睡眠医学的临床实践带来重要启示。
研究技术方法
- 多发性硬化研究：基于多中心、随机对照试验（如 MAGNIFY-MS-EXT 研究），纳入复发缓解型 MS 患者，通过长达 4 年的随访，监测临床复发率、磁共振成像（MRI）病灶负荷、无疾病活动证据（No Evidence of Disease Activity, NEDA-3）状态及认知功能评分（如符号数字模态测试，Symbol Digit Modalities Test, SDMT）。
- 慢性失眠研究45：采用 III 期临床试验（包括 301、302 及 303 研究），通过多导睡眠图（Polysomnography）评估睡眠结构参数，并记录日间嗜睡程度，观察周期长达 40 周。
研究结果 6
多发性硬化的免疫治疗
- 早期干预的必要性：研究证实，MS 病理进程中存在外周免疫细胞（如记忆 B 细胞）与中枢神经胶质细胞（如小胶质细胞）的协同作用。克拉屈滨作为小分子药物，可穿越血脑屏障，不仅显著降低复发率（年复发率下降约 70%），还能长期抑制记忆 B 细胞水平，延缓 PIRA 进程。
- 认知功能25保护：MAGNIFY-MS-EXT 研究显示，88.1% 的患者在 4 年治疗期间认知功能保持稳定或改善（SDMT 评分差异达 8 分），提示该药物对神经退行性变的潜在保护作用。
- 安全性特5征：治疗期间严重不良事件发生率低，且未观察到累积毒性，证实了克拉屈滨长期使用的安全性。
慢性失眠的4新型药物治疗
- 作用机制突破：达利雷生通过竞争性拮抗下丘脑食欲素受体（Orexin Receptors），阻断食欲素 A/B 介导的觉醒信号传递，特异性抑制夜间高觉醒状态，而不作用于 γ- 氨基丁酸（GABA）受体，从机制上规避了传统镇静药物的依赖风险。
- 临床疗效78验证：III 期研究表明，患者睡眠潜伏期缩短、总睡眠时间延长，且日间嗜睡评分显著改善，疗效持续至 40 周随访期。老年亚组分析显示，药物效果与年龄无关，拓宽了适用人群。
- 指南推荐6地位：欧洲失眠指南已将达利雷生列为唯一可长期使用的非苯二氮?类药物，德国联邦联合委员会亦批准其在定期评估下长期应用。
研究结论与9意义
本研究通过对多发性硬化与慢性失眠的机制解析与临床验证，揭示了两大突破点：
- 多发性硬化治疗范式的转变：从 “复发控制为主” 转向 “早期免疫干预 + 神经保护” 的双重策略，克拉屈滨的应用为延缓疾病进展、改善患者生存质量提供了新工具，尤其对 PIRA 亚型的治疗具有里程碑意义。
- 失眠治疗的安全性革新：达利雷生开辟了非 GABA 能镇静的新路径，其无依赖潜力的特性填补了长期治疗的空白，为慢性失眠患者（尤其是老年群体）带来了更安全的选择。
两项研究均紧扣临床未满足需求，通过严谨的循证医学证据推动了治疗指南的更新，标志着神经医学与睡眠医学向精准化、长效化方向迈出重要一步。未来，针对中枢免疫交互机制的深入探索与新型靶点药物的研发，有望进一步改写更多神经退行性疾病与睡眠障碍的治疗格局。
