Sulforaphan作为辅助疗法对精神分裂症阴性症状的改善作用：一项随机对照试验的突破性发现

为解决精神分裂症阴性症状（Negative Symptoms）治疗难题，中国研究人员开展了一项随机双盲对照试验，评估抗氧化剂Sulforaphan（SFN）联合抗精神病药的疗效。结果显示，24周干预后SFN组阴性症状评分显著降低3分（效应量d=0.8），但总体症状无差异。该研究为靶向氧化应激和表观遗传调控（HDAC抑制）的新型治疗策略提供了临床证据。

　　

精神分裂症患者长期面临阴性症状（如情感淡漠、社交退缩）的治疗困境，现有抗精神病药如Amisulprid和Clozapin对此疗效有限。近年研究发现，氧化应激和组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacetylase, HDAC）介导的表观遗传改变可能是关键机制。源自十字花科植物的天然化合物Sulforaphan（SFN）因其双重作用——抗氧化和HDAC抑制能力，成为潜在干预靶点。尽管前期动物实验显示神经保护效应，但人类临床试验结果存在争议，尤其对阴性症状的特异性作用尚未明确。

为验证这一科学假设，中国多中心研究团队在《Journal of Clinical Psychiatry》发表了一项严谨的随机双盲对照试验。研究纳入77例18-50岁精神分裂症患者，要求基线阳性与阴性症状量表（PANSS）阴性症状总分≥20且至少1项症状评分>3。受试者在维持原有抗精神病药（主要为Risperidon）基础上，随机接受24mg SFN或安慰剂治疗24周。通过标准化PANSS评估和效应量计算，发现SFN组阴性症状改善显著优于安慰剂组（差异3分，效应量d=0.8），但两组总体症状变化无统计学差异。值得注意的是，70%受试者为首次发作患者，提示早期干预可能更获益。

关键技术方法包括：1）严格分层随机分组；2）双盲安慰剂对照设计；3）PANSS量表标准化评估；4）针对中国人群的临床样本筛选（病程<10年，限定抗精神病药种类）；5）效应量（Cohen's d）计算。

主要结果

1. 基线特征：受试者平均阴性症状评分25分，95%患者阴性症状重于阳性症状，反映研究人群的典型性。
2. 疗效分析：SFN组阴性症状改善呈现时间依赖性，24周时差异达峰值（p<0.05），支持长期干预的必要性。
3. 安全性：未报告SFN相关严重不良反应，与饮食来源化合物的安全性特征一致。

结论与意义
该研究首次证实SFN作为辅助疗法对精神分裂症阴性症状的特异性改善作用，其机制可能涉及：1）缓解氧化应激对神经元的损伤；2）通过HDAC抑制调节突触可塑性相关基因表达。尽管绝对疗效差异较小（3分），但中等效应量（d=0.8）具有临床意义，尤其对现有治疗应答不佳的患者。德国学者Michael Hull的评论指出，未来需扩大样本量验证结果，并探索膳食补充（如Broccoli）的潜在协同效应。研究为精神分裂症的精准治疗开辟了新路径，发表期刊《InFo Neurologie & Psychiatrie》强调其转化医学价值——将基础研究的表观遗传机制发现转化为临床可操作的干预策略。