COMT抑制剂Opicapon改善无运动波动帕金森病患者运动功能的随机对照研究

本研究针对无运动波动的帕金森病(PD)患者，探索了在稳定左旋多巴(Levodopa)治疗基础上加用COMT抑制剂Opicapon的疗效。通过24周随机双盲对照试验证实，Opicapon组患者运动功能评分(MDS-UPDRS III)显著改善2.2分(p=0.01)，且耐受性良好，为临床治疗提供了新选择。

　　

帕金森病作为一种常见的神经退行性疾病，其核心治疗药物左旋多巴(Levodopa)长期使用后常引发运动波动等并发症。然而，对于尚未出现运动波动的早期患者，如何优化治疗方案仍存在争议。传统观点认为儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂仅适用于已出现运动波动的患者，这一认知限制了临床用药选择。

德国德累斯顿工业大学Carl Gustav Carus医院神经科Heinz Reichmann教授团队在《InFo Neurologie & Psychiatrie》发表了一项突破性研究。他们设计了为期24周的随机双盲安慰剂对照试验，纳入355例无运动波动的PD患者（Hoehn-Yahr分期1-2.5级），在稳定剂量左旋多巴（300-500mg/日）治疗基础上，比较了加用50mg Opicapon与安慰剂的效果。研究采用改良统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)_III作为主要终点，并监测了睡眠参数、生活质量等次要指标。

关键技术方法包括：1）严格分层随机化分组；2）标准化MDS-UPDRS_III运动功能评估；3）24周双盲期固定给药方案（晚间给药，距末次左旋多巴1小时）；4）左旋多巴等效剂量换算；5）安全性监测体系。

【主要结果】

1. 运动功能改善：Opicapon组MDS-UPDRS_III评分较基线降低6.5分，显著优于安慰剂组的4.3分（差异-2.2分，p=0.01）。
2. 主观感受：58%用药患者报告主观改善，显著高于安慰剂组(46%)。
3. 安全性：两组不良事件发生率相当，实验室参数无显著差异。
4. 治疗持续性：Opicapon组研究完成率更高，提示更好耐受性。

【结论与意义】
该研究首次证实COMT抑制剂对无运动波动PD患者的临床价值。Reichmann教授指出，在考虑缩短给药间隔前，加用Opicapon可作为优先选择——这既能避免频繁给药导致的依从性问题，又能显著改善运动功能。值得注意的是，这种应用目前属于超说明书使用(Off-Label)。研究为早期PD治疗策略提供了高质量循证依据，开辟了药物联合治疗的新思路。