D-双功能蛋白缺陷症新生儿癫痫与肌张力低下的诊疗突破：中链甘油三酯配方治疗新策略

本研究报道一例6月龄女性患儿因HSD17B4基因纯合错义突变(c.1444A>T)导致D-双功能蛋白(DBP)缺陷症，表现为新生儿期顽固性癫痫、肌张力低下及肝肿大。研究团队通过全外显子测序确诊后，采用含中链甘油三酯(MCT)配方联合L-肉碱治疗，显著改善癫痫控制、肌张力及肝功能，为这类致死性过氧化物酶体障碍提供了创新性营养干预方案，对改善Zellweger谱系疾病预后具有重要临床价值。

　　

在新生儿神经代谢疾病领域，过氧化物酶体障碍(PDs)始终是临床医生面临的重大挑战。这类由过氧化物酶体功能异常引发的遗传性疾病，常导致灾难性的多系统损害，其中D-双功能蛋白(DBP)缺陷症尤为凶险——98%患儿出现新生儿肌张力低下，93%发生顽固性癫痫，多数在婴儿期夭折。更令人忧心的是，目前国际上报导的确诊病例屈指可数，且缺乏有效治疗手段。面对这一医学困境，曼苏拉大学医学院儿科团队通过一例典型病例的精准诊疗，为破解DBP缺陷症治疗难题带来了曙光。

研究团队报道的病例来自近亲婚配家庭，6月龄女婴出生3周即出现强直性癫痫，随后进展为药物难治性全面发作。患儿兼具特征性面容（眼裂上斜、宽额头、低位耳）、蛙式体位、进行性肝肿大及皮肤色素沉着。生化检测揭示极长链脂肪酸(VLCFA)异常升高（C24达0.1μmol/L，C26达0.16μmol/L），伴随肾上腺功能不全（ACTH 44.4 pg/mL，皮质醇5μg/dL）。全外显子测序锁定HSD17B4基因c.1444A>T纯合突变，导致第482位天冬酰胺被酪氨酸取代(Asn482Tyr)，经HGMD数据库和ACMG指南确认为致病突变。

关键技术方面，研究采用全外显子测序进行基因诊断，通过质谱法检测血浆酰基肉碱谱，结合脑MRI评估神经结构异常（显示脑沟增宽、侧裂池扩大及脑室周围白质减少），并运用超声动态监测肝脏尺寸变化。治疗方案创新性选用含40%中链甘油三酯(MCT)的特殊配方奶粉，同步补充L-肉碱及辅因子。

研究结果显示，营养干预产生显著疗效：癫痫发作完全控制，肝脏尺寸从15cm回缩至10cm，肝酶显著改善（SGOT从144 U/L降至12 U/L，SGPT从267 U/L降至15 U/L）。值得注意的是，肝脏回缩在治疗2周内即显现，而酶学指标约5-6个月恢复正常。患儿肌张力改善表现为头控能力增强，特征性蛙式体位消失。这些变化与VLCFA水平下降呈正相关，证实MCT配方能有效绕过DBP缺陷的β-氧化障碍。

结论部分强调，这是首例详细记录MCT配方对HSD17B4相关DBP缺陷症产生系统性疗效的病例。不同于传统对症治疗，该方案从代谢根源入手：MCT可直接经门静脉吸收，无需依赖过氧化物酶体β-氧化途径；而L-肉碱能促进毒性代谢物排泄。讨论中指出，虽然Zellweger谱系疾病通常预后极差，但早期启动MCT干预可改变自然病程。研究者建议将Monogen（含MCT配方）作为一线治疗选择，并为家庭提供植入前遗传学诊断(PGD)指导。

该研究突破性意义在于：为这类"无药可治"的遗传代谢病建立了可操作的诊疗路径；证实营养干预能显著改善主要脏器功能；为过氧化物酶体障碍的精准治疗提供了范式。尤其值得关注的是，患儿姐姐曾因相同突变在3月龄死亡，而本案患儿经干预后生存期已突破6个月，这为延长患者生存期、提高生活质量带来了希望。研究成果发表于《Indian Journal of Pediatrics》，为全球儿科医生应对这类罕见病提供了重要参考。