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为探讨肠球菌菌血症患者死亡率预测因子,研究人员开展回顾性研究,纳入 768 例肠球菌菌血症病例。发现年龄 > 60 岁、医院感染等与 30 天死亡率相关,早期感染科(ID)会诊等可改善预后,为临床治疗提供依据。
在细菌感染的诊疗领域,肠球菌菌血症一直是临床面临的重要挑战。这类感染不仅发病率较高,且死亡率长期居高不下,严重威胁患者生命健康。目前,关于肠球菌菌血症患者死亡率的影响因素尚未完全明确,尤其是早期干预措施如感染科(ID)会诊、抗菌治疗及时性及源头控制等在改善预后中的具体作用,仍缺乏大样本研究的支持。此外,不同类型肠球菌(如粪肠球菌与屎肠球菌)在感染特征和治疗反应上的差异,也亟需更深入的探讨。在此背景下,瑞士洛桑大学医院(Lausanne University Hospital)的研究团队开展了一项回顾性队列研究,旨在明确肠球菌菌血症患者的死亡率预测因子,并评估早期管理策略的临床价值。该研究成果发表在《Infection》杂志,为肠球菌菌血症的临床管理提供了重要参考。
研究人员选取 2014 年至 2023 年期间瑞士洛桑大学医院收治的成年肠球菌菌血症患者作为研究对象,数据来源于两个队列:2015-2021 年的回顾性菌血症队列和 2022-2024 年疑似感染性心内膜炎的前瞻性队列。通过电子健康记录手动提取患者的人口学特征、合并症、疾病严重程度、抗菌治疗、源头控制措施、脓毒症或感染性休克状态及感染部位等数据。采用 SPSS 26.0 进行统计分析,运用卡方检验、Mann-Whitney U 检验、单变量和多变量 Cox 比例风险回归模型评估各因素与 30 天死亡率的关联,并通过 Kaplan-Meier 曲线分析源头控制及时性对生存的影响。
研究结果
患者基线特征与感染分布
研究期间共纳入 768 例肠球菌菌血症发作病例,以粪肠球菌(427 例,56%)为主,其次为屎肠球菌(321 例,42%)。感染部位以腹部(310 例,40%)、导管相关(136 例,18%)和感染性心内膜炎(115 例,15%)最为常见。46% 的病例出现脓毒症或感染性休克,总体 30 天死亡率为 19%(148 例)。
死亡率预测因子分析
多变量 Cox 回归模型显示,年龄 > 60 岁(调整风险比 [aHR] 1.75,95% 置信区间 [CI] 1.05-2.90)、医院感染(aHR 1.78,1.19-2.65)、脓毒症或感染性休克(aHR 3.67,2.48-5.45)以及在接受或讨论限制治疗的患者中未在 48 小时内实施源头控制(aHR 5.91,3.13-11.14)与 30 天死亡率显著相关。相反,48 小时内感染科会诊(aHR 0.40,0.28-0.57)、48 小时内给予适当抗菌治疗(aHR 0.54,0.34-0.86)以及及时实施源头控制(aHR 0.22,0.14-0.36)或无需源头控制(aHR 0.54,0.34-0.86)则与生存改善相关。在排除限制治疗的 737 例病例中,医院感染、脓毒症或感染性休克仍为死亡危险因素,而早期感染科会诊、适当抗菌治疗和及时源头控制仍为保护因素。
不同肠球菌种类的影响
粪肠球菌和屎肠球菌菌血症的 30 天死亡率分别为 18% 和 22%。进一步分析显示,屎肠球菌感染可能因更高的氨苄西林耐药率和复杂感染部位,导致治疗难度增加,但多变量模型中肠球菌种类未成为独立预测因子。
源头控制的关键作用
Kaplan-Meier 生存曲线表明,无论是否存在治疗限制,48 小时内实施源头控制的患者预后显著优于未及时控制者(对数秩检验 P<0.001)。在需要源头控制的 449 例病例中,89% 接受了干预,其中 62% 在 48 小时内完成,及时干预组的死亡率显著低于延迟或未干预组。
研究结论与讨论
本研究证实,早期感染科会诊、及时给予适当抗菌治疗和实施源头控制是改善肠球菌菌血症患者预后的关键措施。年龄较大、医院感染背景及脓毒症状态是死亡的独立危险因素,提示对高危患者需加强监测和干预。值得注意的是,即使在排除治疗限制的患者中,及时源头控制的益处依然显著,凸显了该措施在感染管理中的核心地位。
与既往研究相比,本研究队列中万古霉素耐药肠球菌(VRE)比例较低(4%),可能与瑞士感染预防中心(Swissnoso)的防控措施有关,这也解释了为何本研究死亡率(19%)略低于既往报道(21%-28%)。此外,研究中感染科会诊率高达 84%,且多数病例在 48 小时内获得会诊,这一较高的会诊率可能是预后改善的重要因素之一,印证了感染科专业团队在复杂感染管理中的价值。
研究同时指出,肠球菌菌血症的高死亡率可能与患者高龄、医院感染常见及脓毒症发生率高等因素相关。与金黄色葡萄球菌或链球菌菌血症相比,肠球菌感染患者年龄更大、医院获得性感染比例更高,且更易合并脓毒症,这些特征均增加了治疗难度。
尽管存在单中心、回顾性设计及 VRE 低流行等局限性,本研究仍通过大样本分析首次系统验证了早期综合管理策略在肠球菌菌血症中的普遍有效性。其结果为临床制定诊疗路径提供了明确依据,即对于肠球菌菌血症患者,应尽早启动感染科会诊,确保 48 小时内给予敏感抗菌药物,并及时评估和实施源头控制措施(如导管拔除、感染灶引流等),以最大限度降低死亡率。未来需进一步开展多中心研究,探讨不同抗菌方案及更广泛人群中的干预效果,以完善肠球菌菌血症的治疗策略。