长期TTFields治疗胶质母细胞瘤期间远隔实质复发的临床特征及分子机制研究

本研究针对肿瘤治疗电场(TTFields)治疗胶质母细胞瘤(GBM)过程中复发模式不明的问题，通过回顾性分析39例患者数据，首次揭示长期TTFields治疗与高频率远隔实质复发（33.3%）的关联性，并发现复发肿瘤在低局部最小功率密度(LMiPD)区域可呈现低级别胶质瘤形态但保留IDH野生型分子特征。该成果为优化TTFields治疗监测策略提供了重要依据。

　　

胶质母细胞瘤(GBM)作为中枢神经系统最致命的肿瘤之一，尽管在分子层面已有突破性发现，但自替莫唑胺(TMZ)和贝伐珠单抗(BEV)问世后，系统性化疗药物研发长期停滞。2015年FDA批准的肿瘤治疗电场(TTFields)通过200kHz交变电场干扰肿瘤细胞有丝分裂，成为GBM治疗的重要选择。然而，这种新型治疗方式是否改变GBM的复发模式尚不明确——这正是名古屋大学医院和静冈癌症中心联合团队开展本研究的核心出发点。

研究团队采用多中心回顾性分析方法，纳入2018-2025年间39例接受TTFields治疗的GBM患者。关键技术包括：1）基于术前MRI的肿瘤体积定位和切除范围评估；2）Sanger测序检测IDH1/2和TERT启动子突变；3）多重连接依赖性探针扩增(MLPA)分析1p/19q共缺失等分子标志；4）Novocure公司提供的TTFields电场分布建模。

研究结果呈现三个重要发现：

1. 治疗中断与感觉性失语的关联
   在18例因患者要求中断治疗的病例中，44.4%存在术前感觉性失语（p<0.001），且多位于优势半球颞叶。这些患者TTFields使用率中位数仅49%，显著低于持续治疗组的84%（p<0.001），提示感觉性失语可能影响治疗依从性。

2. 远隔实质复发的新模式
   21例持续治疗患者中15例出现复发，其中5例（33.3%）表现为远离原发灶的实质复发（包括对侧半球和小脑），显著高于传统治疗报道的6.1%（p<0.01）。这些患者具有更长的TTFields使用时间（中位525天）和更高使用率（88%），其无进展生存期(PFS)显著优于局部复发组（p=0.024）。

3. 低电场区域的特殊复发形态
   典型案例显示，经过67个月TTFields治疗后，右额叶原发灶控制良好，但右颞叶出现复发灶。分子检测发现该病灶虽呈现WHO II级胶质瘤形态，却携带TERT启动子突变、CDKN2A纯合缺失等GBM特征性改变。电场分布图显示复发区域局部最小功率密度(LMiPD)仅为1.1，显著低于原发灶的1.8。

讨论部分指出，长期TTFields治疗可能通过两种机制影响复发模式：一是有效控制局部病灶后，肿瘤细胞更易通过白质纤维束向低电场区域逃逸；二是持续电场压力可能选择出具有特殊侵袭特性的克隆。值得注意的是，小脑复发（占远隔复发的40%）在传统治疗中极为罕见，而本研究中两例小脑复发均发生在长期TTFields治疗后，提示需加强后颅窝监测。

该研究发表于《International Journal of Clinical Oncology》，首次系统阐明TTFields治疗下GBM的独特复发规律，为临床监测策略优化提供了关键证据：对于治疗反应良好、使用率高的患者，应特别关注远隔部位尤其是低LMiPD区域的影像学变化；同时强调针对感觉性失语患者需加强治疗支持以提高依从性。这些发现将直接影响GBM的全程管理实践。