R2-MTX方案治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的疗效与安全性：单中心回顾性分析揭示其治疗潜力

为解决原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）预后差、诱导化疗耐受性低的问题，四川大学华西医院研究人员开展了一项回顾性研究，评估R2-MTX（利妥昔单抗+甲氨蝶呤+来那度胺）方案的疗效与安全性。结果显示，该方案总体缓解率（ORR）达72.2%，2年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为54.9%和78.5%，且安全性可控。研究证实R2-MTX可作为PCNSL的有效诱导方案，并为DEL（双表达淋巴瘤）、ECOG PS≥2等高危因素患者提供预后参考，对优化临床治疗策略具有重要意义。

　　

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见但极具侵袭性的恶性肿瘤，占颅内肿瘤的4%，其病理类型多为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的非生发中心B细胞（non-GCB）亚型。尽管高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的化疗联合自体干细胞移植（ASCT）或全脑放疗（WBRT）是目前标准疗法，但老年或体能状态差的患者常因毒性无法耐受。更棘手的是，PCNSL的3年生存率仅37.7%，且缺乏针对高危亚型（如双表达淋巴瘤DEL）的有效策略。这一临床困境亟需探索更安全、精准的治疗方案。

四川大学华西医院头颈肿瘤科的梁丽杰、蒋明团队在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》发表研究，通过回顾性分析39例接受R2-MTX方案（利妥昔单抗+HD-MTX+来那度胺）的PCNSL患者数据，评估了该方案的疗效与安全性。研究采用影像学评估（增强脑MRI）、国际PCNSL协作组（IPCG）疗效标准及NCI-CTCAE 5.0不良事件分级系统，结合Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验，系统探究了DEL、ECOG PS评分等预后因素。

治疗响应
研究显示，完成6周期诱导治疗的26例患者中，完全缓解（CR）率达69.4%，总缓解率（ORR）72.2%。中位随访37.2个月时，2年PFS和OS分别为54.9%和78.5%。值得注意的是，巩固治疗（ASCT/WBRT）或来那度胺维持治疗的患者2年OS达100%，显著优于未接受巩固组的42.9%（P=0.067）。

预后因素

• DEL与生存：MYC^≥40%+BCL2^≥50%的DEL患者2年PFS仅43.8%，显著低于非DEL组（78.6%，P=0.040）。
• 体能状态：ECOG PS^≥2患者2年PFS（34.3% vs 73.7%，P=0.011）和OS（65.4% vs 89.5%，P=0.027）均更差。
• MSKCC模型：高风险组2年OS仅64.8%，显著低于低中风险组（90.0%，P=0.032）。

安全性
R2-MTX耐受性良好，3-4级血液学毒性以中性粒细胞减少（33.3%）为主，仅2例因肾毒性中断治疗。

该研究首次在真实世界中证实R2-MTX方案对PCNSL的诱导治疗价值，尤其为老年或DEL患者提供了新选择。其创新性在于揭示来那度胺通过抑制IRF4和NF-κB通路可能增强non-GCB亚型疗效，同时提出MSKCC风险模型可作为预后分层工具。未来需扩大样本验证R2-MTX与MATRix等方案的优劣，并探索维持治疗的最佳周期。这一成果为PCNSL的精准治疗迈出关键一步。