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【编辑推荐】为探究蛇咬伤感染流行特征、GLP-1 激动剂治疗物质使用障碍（SUD）疗效、甲苯神经毒性机制及 NaV1.8 抑制剂镇痛潜力，研究人员通过系统综述、动物实验等发现：蛇咬伤感染率达 27%，GLP-1 激动剂效果有限，甲苯通过抑制 BK 通道致脑血管收缩，Suzetrigine 选择性抑制 NaV1.8 镇痛且安全性高，为临床提供新方向。
在医学领域，蛇咬伤引发的感染、物质使用障碍的治疗难题、有机溶剂的神经毒性机制以及非阿片类镇痛药的开发等问题，一直是科研与临床关注的焦点。蛇咬伤在发展中国家仍是重大公共卫生问题，除了毒液本身导致的 morbidity 和 mortality，咬伤部位的继发感染更是不容忽视，然而目前对于蛇咬伤感染的流行病学特征及病原体分布尚缺乏全面认知。物质使用障碍如烟草、酒精、可卡因成瘾，严重危害公众健康，传统治疗手段效果有限，寻找新的治疗靶点迫在眉睫。甲苯作为常见的有机溶剂，其滥用导致的急性中毒机制尤其是对脑血管的影响尚未完全明确。同时，慢性疼痛的治疗中，阿片类药物的成瘾性和中枢副作用限制了其应用，开发靶向外周痛觉神经元的非阿片类镇痛药成为迫切需求。
为解决上述问题，来自美国杰斐逊爱因斯坦医院（Jefferson Einstein Hospital）等机构的研究人员开展了系列研究，相关成果发表在《Journal of Medical Toxicology》。
研究人员运用的主要关键技术方法包括：针对蛇咬伤感染的系统综述和 Meta 分析，遵循 PRISMA 指南，检索多个数据库，纳入队列、病例对照和横断面研究，评估感染 prevalence、病原体分布及手术干预情况，并运用 Newcastle–Ottawa Scale（NOS）评估偏倚风险；对于 GLP-1 激动剂治疗 SUD 的研究，采用 PRISMA 指导的文献检索，筛选临床研究，分析疗效、耐受性和安全性；甲苯神经毒性研究利用体内外实验，包括大鼠颅骨窗手术观察大脑中动脉（MCA）直径变化、血管平滑肌细胞的膜片钳记录、基因敲除小鼠模型等；NaV1.8 抑制剂 Suzetrigine 的研究结合电生理测试、放射性标记结合测定、计算相似性分析、动物模型评估及 III 期临床试验等。
蛇咬伤相关感染的系统综述与 Meta 分析
通过对 1989 至 2022 年全球 525 篇文献筛选，纳入 62 项研究（84,296 例受试者），发现蛇咬伤感染的总体 prevalence 为 27%（95% CI：22.0–32.0%），亚洲、美洲、非洲的感染率分别为 32%、21%、29%。毒蛇科（Elapids）和蝰蛇科（Vipers）咬伤的感染率分别达 62% 和 31%。分离出的主要细菌包括摩根氏菌（Morganella morganii，32.0%）、肠球菌（Enterococcus sp，23.0%）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，15.0%）等，革兰阴性菌占比 63.0%，厌氧菌占 4.0%。该研究明确了蛇咬伤感染的流行特征及常见病原体，提示临床需重视继发感染的防治。
GLP-1 激动剂治疗物质使用障碍的疗效
纳入 5 项临床研究，其中两项针对烟草使用障碍（TUD），两项针对酒精使用障碍（AUD），一项针对可卡因使用障碍（CUD）。在 TUD 研究中，艾塞那肽（exenatide）组 6 周戒烟率显著高于对照组（46.3% vs 26.8%），度拉糖肽（dulaglutide）可减少戒烟后体重增加和糖化血红蛋白（HbA1c）水平；AUD 研究显示，艾塞那肽对肥胖患者（BMI>30）可减少重度饮酒天数，而对 BMI<25 患者则增加重度饮酒天数，丹麦队列研究表明 GLP-1 激动剂使用与酒精相关事件风险降低相关；CUD 研究中艾塞那肽对可卡因自我给药无显著影响。结果显示 GLP-1 激动剂疗效存在异质性，需更大样本研究验证。
甲苯通过 BK 通道致脑血管收缩的机制
体内外实验显示，甲苯蒸气浓度超过 3000 ppm 时可引起 MCA 剂量依赖性血管收缩，在约 8000 ppm（接近滥用浓度）时达最大效应，导致脑血流量减少 36%。去内皮实验表明其作用不依赖内皮因子，膜片钳显示甲苯抑制大电导钙激活钾通道（BK 通道）活性和单通道电流幅度，且与 BK 通道拮抗剂帕西利林（paxilline）存在竞争性抑制。研究揭示甲苯通过抑制血管平滑肌 BK 通道导致脑血管收缩和中枢神经系统低灌注，为解释甲苯滥用的神经毒性提供了新机制。
Suzetrigine 靶向 NaV1.8 的镇痛机制与安全性
Suzetrigine 对 NaV1.8 通道具有高度选择性（较其他亚型高 31,000 倍），通过结合电压感应结构域 2（VSD2）稳定通道关闭状态，抑制痛觉信号传导。临床前研究显示其无明显中枢、心血管及呼吸副作用，无成瘾迹象；III 期临床试验（2400 余例患者）证实其有效缓解急性疼痛，且无滥用潜力。该药物为中重度疼痛治疗提供了非阿片类新选择，但其长期安全性仍需进一步研究。
综上，系列研究分别在蛇咬伤感染防治、SUD 治疗探索、甲苯神经毒性机制及新型镇痛药开发领域取得重要进展。蛇咬伤感染的流行病学数据为临床抗生素选择和感染管理提供了依据；GLP-1 激动剂在 SUD 中的疗效异质性提示个体化治疗的必要性；甲苯通过 BK 通道致脑血管收缩的机制为溶剂滥用的毒性评估和干预提供了靶点；Suzetrigine 作为选择性 NaV1.8 抑制剂，展现了非阿片类镇痛的潜力，为疼痛治疗开辟了新方向。尽管部分研究存在样本量小、随访时间短等局限性，但均为相关领域的进一步研究和临床应用奠定了基础，具有重要的科学意义和转化价值。
