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肺癌脑转移危害显著，STK39 在恶性肿瘤中作用重要但其在肺癌脑转移中的机制未明。研究人员通过细胞及动物实验发现，敲低 STK39 可抑制肺癌细胞增殖、转移并诱导凋亡，且与抑制 CPSF4/NFκB/COX2 通路及 EMT 相关，为肺癌脑转移治疗提供新靶点。
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，约 30% 的肺癌患者会发生脑转移。丝氨酸 / 苏氨酸激酶 39（STK39）在多种恶性肿瘤中发挥重要作用，但其在肺癌脑转移中的作用及机制尚未见报道。
研究通过 RT-qPCR 和蛋白质免疫印迹（Western blotting）检测 STK39 在肺癌细胞中的表达水平，利用 RNA 干扰技术在肺癌细胞系 PC9 和 H1299 中敲低 STK39 表达，并通过 CCK-8 法、集落形成实验、流式细胞术和 Transwell 小室实验分别评估细胞的增殖、凋亡、细胞周期、迁移和侵袭能力。通过磷酸化蛋白质组学分析鉴定 STK39 的磷酸化靶蛋白及相关信号通路，并将敲低 STK39 的 PC9 和 H1299 细胞经颈总动脉注射到裸鼠体内，观察脑转移灶的形成。最后，通过 RT-qPCR 和 Western blotting 检测肺癌及脑转移组织中 STK39、CPSF4/NFκB/COX2 和上皮 - 间质转化（EMT）标志物的表达，并分析 STK39 表达与转移瘤大小的相关性。
结果显示，STK39 在肺癌细胞系 PC9 和 H1299 中高表达。敲低 STK39 可抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，诱导细胞凋亡并引起细胞周期阻滞。磷酸化蛋白质组学和 Phos-tag 分析表明，敲低 STK39 可显著下调 PC9 和 H1299 细胞中磷酸化 CPSF4 蛋白的表达，同时 NFκB、COX2 和 EMT 标志物的表达也显著下调。敲低 STK39 可抑制 PC9 和 H1299 细胞在裸鼠体内形成脑转移灶。肺癌脑转移组织中 STK39、CPSF4、NFκB 和 COX2 高表达，且其表达水平与转移瘤大小呈显著正相关。
研究结论：STK39 在肺癌脑转移组织中高表达，敲低 STK39 可显著抑制实验模型中的脑转移，同时伴随 CPSF4/NFκB/COX2 信号通路和 EMT 过程的抑制。因此，STK39 可能是促进肺癌脑转移的关键因子，有望成为潜在的治疗靶点。
