PARP-1抑制剂耐药新机制：FN1/CCN2/JUN基因簇与p53通路在BRCA1/2突变癌症中的关键作用

为解决PARP-1抑制剂（如Olaparib）在BRCA1/2突变癌症中的耐药难题，研究人员通过GEO数据库RNA-Seq meta分析，鉴定出139个差异基因（69上调/70下调），揭示p53信号通路、内质网腔(CC)及FN1/CCN2/JUN等hub基因的调控网络，为耐药监测提供新型生物标志物。

　　

美国FDA批准的多款PARP-1抑制剂（Talazoparib、Olaparib等）虽成为BRCA1/2突变型乳腺癌/卵巢癌的一线疗法，但耐药性严重制约疗效。这项研究通过整合GEO数据库中卵巢癌与乳腺癌的RNA-Seq数据，运用差异基因分析(DEGs)、基因本体(GO)和KEGG通路富集技术，锁定139个核心差异基因——其中FN1、CCN2和JUN三个枢纽基因在蛋白互作网络(PPI)中尤为突出。研究发现，p53信号通路与"发育过程正向调控"(BP)、"内质网腔"(CC)等生物学过程共同构成耐药屏障。这些靶点不仅揭示了Olaparib耐药的新机制，更可能成为诊断耐药和开发联合疗法的"黄金靶标"。