意大利多中心队列研究：HIV暴露前预防（PrEP）四年实践中的性传播感染发病率与肾毒性分析

本研究通过回顾性分析意大利三中心244例TDF/FTC-PrEP使用者的四年随访数据，揭示了NG（淋病奈瑟菌）和MG（生殖支原体）感染率在2020年后呈上升趋势（2021年分别达10.3%和6.5%），而肾毒性事件仅导致1例停药。研究强调STIs（性传播感染）监测与PrEP（暴露前预防）并重的必要性，为HIV高风险人群的综合防控提供循证依据。

　　

在全球HIV防控的背景下，暴露前预防（PrEP）作为阻断病毒传播的关键策略，其长期应用的安全性与伴随的性传播感染（STIs）风险始终是争议焦点。意大利摩德纳大学医院、热那亚圣马蒂诺医院及帕多瓦大学医院的研究团队联合开展了一项为期四年的多中心回顾性队列研究，揭示了PrEP使用中STIs的动态变化与肾毒性特征，成果发表于《AIDS and Behavior》。

研究背景充满现实挑战：尽管TDF/FTC（替诺福韦/恩曲他滨）的PrEP方案被证实可有效降低HIV感染风险，但使用者可能因风险补偿行为增加STIs暴露，而TDF的肾毒性隐患亦不容忽视。更复杂的是，COVID-19疫情期间的防控措施可能干扰了数据真实性。这些问题亟需真实世界数据来厘清。

研究团队采用回顾性队列设计，收集2019年1月至2022年7月期间244例PrEP使用者的临床数据。关键技术包括：1）通过PCR（聚合酶链反应）检测NG、CT（沙眼衣原体）、MG等病原体；2）采用TPPA（梅毒螺旋体颗粒凝集试验）结合VDRL（性病研究实验室试验）诊断梅毒；3）利用多重插补法（kNN算法）处理22.5%的肾功能数据缺失问题；4）通过逻辑回归分析STIs风险因素。

主要结果

1. 人群特征：97%为男性（中位年龄39岁），75%因自我风险评估启动PrEP，53%有STIs病史。
2. STIs趋势：NG和MG发病率在2020年后显著上升（2021年分别达10.3%和6.5%），而2020年因疫情限制出现低谷（NG 5.7%）。仅STIs病史与新增感染风险显著相关（OR=3.37）。
3. 肾毒性：20例记录肾毒性（定义为血肌酐上升≥20%），仅1例因肌酐从1.36 mg/dL升至2.24 mg/dL停药，且与降压药联用相关。

讨论与意义
这项研究首次系统描绘了意大利PrEP使用者的STIs流行病学图谱，证实NG/MG的潜在增长趋势需引起警觉，而TDF的肾毒性在真实世界中表现温和。值得注意的是，疫情对STIs检测率的干扰提示数据可能存在低估。研究者建议将STIs筛查与PrEP管理深度整合，并探索多西环素暴露后预防（doxy-PEP）等创新策略。对于肾功能监测，尽管老年使用者（>50岁）占比达15.6%，但未出现显著毒性，支持TDF在无基础肾病者中的安全性。

该研究为欧洲PrEP实践提供了重要本土数据，尤其揭示了行为干预与生物医学预防协同的必要性。未来需扩大样本以验证STIs上升趋势，并探索TAF（替诺福韦艾拉酚胺）等替代方案的长期效益。