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CMV 感染在移植受者中危害显著，现有数据难及难治 / 耐药病例。本研究通过德尔菲共识法，邀德国专家分析 SOT 和 HSCT 后 CMV 治疗模式及患者数，发现 SOT 和 HSCT 患者 CMV 感染率分别为 35%、38%，部分需二线治疗，为临床管理提供依据。
巨细胞病毒（Cytomegalovirus, CMV）作为一种广泛传播的人类疱疹病毒，在免疫功能正常人群中多呈潜伏感染，但对于接受实体器官移植（Solid Organ Transplantation, SOT）或造血干细胞移植（Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT）的患者而言，却可能引发致命性疾病。这类患者因接受免疫抑制治疗，CMV 再激活风险显著升高，可导致 CMV 综合征、组织侵袭性疾病（如肺炎、肝炎等），甚至增加移植物丢失和死亡风险。然而，德国关于 SOT 和 HSCT 后 CMV 感染，尤其是难治性和耐药性 CMV 的流行病学数据及治疗模式尚缺乏全面了解，现有真实世界数据难以深入解析此类患者的诊疗现状，亟需针对性研究填补空白。
为解决上述问题，德国维尔茨堡大学医院、美因茨大学医学中心等机构的研究人员开展了一项德尔菲共识研究。该研究通过多轮专家问卷，旨在明确德国 SOT 和 HSCT 受者中 CMV 感染的患者数量、治疗模式，特别是难治性和耐药性 CMV 的情况。研究成果发表在《Advances in Therapy》，为 CMV 感染的临床管理和研究提供了重要的专家共识数据。
研究主要采用经典的三轮德尔菲共识法，通过在线问卷对德国 SOT 和 HSCT 领域的临床专家进行调查。邀请的专家需在各自诊所治疗 CMV 病例，最终分别有 9 名 SOT 专家和 5 名 HSCT 专家参与。研究通过量化专家意见，就 CMV 感染率、治疗应答情况、非应答原因及二线治疗需求等达成共识，并结合德国移植率估算相关患者数量。
研究结果
实体器官移植（SOT）相关结果
专家共识显示，65% 的 SOT 患者未受 CMV 影响，35% 发生 CMV 血症或疾病（其中 27% 为 CMV 血症，8% 为 CMV 疾病 / 综合征）。接受一线抗病毒治疗的患者中，90% 应答，10% 无应答，推测 3% 的 SOT 患者需二线治疗。非应答原因中，55% 为不耐受，45% 为难治 / 耐药。此外，40% 的患者会出现复发，平均复发时间为初始感染后 3 个月。
治疗模式方面，75% 的患者采用预防策略，20% 为抢先治疗，5% 为症状驱动治疗。预防策略中，≥90% 使用缬更昔洛韦（VGCV），平均预防时长为 12-24 周。一线治疗中 80% 使用 VGCV，平均疗程 4 周。二线治疗药物包括膦甲酸钠（FOS）、免疫球蛋白等，平均疗程 4 周。
造血干细胞移植（HSCT）相关结果
62% 的 HSCT 患者无 CMV 感染，38% 发生 CMV 血症或疾病（30% 为 CMV 血症，8% 为 CMV 疾病）。接受一线治疗的患者中，77% 应答，23% 无应答，其中 55% 因不耐受，45% 因难治 / 耐药，估算 225 名 HSCT 患者需二线治疗。62% 的患者会复发，平均复发时间为 6 周。
治疗模式上，57% 采用预防策略，43% 为抢先治疗，无单纯症状驱动治疗。预防策略中，≥60% 使用莱特莫韦（LTM）。一线治疗常用药物为 VGCV（44%）、更昔洛韦（GCV，32%）、FOS（24%），平均疗程 4 周。二线治疗中，70% 使用 FOS，18% 采用抗 CMV 特异性细胞治疗，平均疗程 6 周。
研究结论与讨论
基于德国 2021 年移植数据，研究估算每年约 103 名 SOT 患者和 225 名 HSCT 患者需二线 CMV 治疗，其中半数为难治性或耐药性病例。该研究首次通过专家共识系统量化了德国 SOT 和 HSCT 受者中 CMV 感染，尤其是难治 / 耐药病例的治疗现状，填补了真实世界数据的空白。
研究结果不仅验证了部分既往基于索赔数据的估算（如 CMV 感染率），还提供了更详细的治疗模式和患者分层信息，为临床制定个体化治疗方案、优化预防策略（如调整抗病毒药物选择和疗程）提供了依据。此外，研究指出二线治疗需求及难治 / 耐药病例的存在，提示需进一步开发新的抗病毒药物（如马立巴韦，MBV）和治疗策略，以应对现有治疗局限性。
尽管研究受限于专家样本量较小及 COVID-19 疫情影响，但德尔菲法通过汇聚资深专家的经验，仍为 CMV 管理提供了具有参考价值的见解。未来研究可进一步结合更大样本的真实世界数据，验证共识结果，并探索标准化治疗终点和停药标准，以提升移植受者的长期预后。
