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为明确纯红细胞再生障碍（PRCA）与 T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL）的流行病学特征及序贯关系，研究人员基于韩国国民健康保险服务大数据，分析 2003-2022 年相关病例。发现 PRCA 年发病率稳定，T-LGL 呈上升趋势，且 PRCA 常先于或并发 T-LGL，为揭示两者共同致病机制提供依据。
在血液系统疾病的研究领域，纯红细胞再生障碍（Pure Red Cell Aplasia, PRCA）是一种较为罕见的综合征，其主要特征为贫血伴随显著的网织红细胞减少。在亚洲地区，该疾病常与 T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-cell Large Granular Lymphocyte Leukemia, T-LGL）相伴出现。然而，目前关于 PRCA 与 T-LGL 的流行病学特征以及两者之间序贯关系的研究却十分有限。究竟是 PRCA 引发了 T-LGL，还是 T-LGL 导致了 PRCA，这一问题如同 “先有鸡还是先有蛋” 般困扰着医学界。深入探究两者的发生顺序及潜在关联，对于揭示疾病的发病机制、优化临床诊断与治疗具有重要意义。
为了填补这一研究空白，来自韩国忠南大学医院检验科与首尔大学医学院的研究人员，利用韩国国民健康保险服务（National Health Insurance Service, NHIS）的国家健康信息数据库（National Health Information Database, NHID），开展了一项为期 20 年（2003-2022 年）的流行病学研究。该研究旨在明确韩国人群中 PRCA 与 T-LGL 的发病率、年龄及性别分布特征，并深入分析两者在病例中的序贯发生模式，以探讨其潜在的共同致病机制。这项研究成果发表在《Annals of Hematology》杂志上，为理解这两种血液疾病的关联提供了重要的流行病学证据。
研究人员采用了以下关键技术方法：首先，基于国际疾病分类第十版（ICD-10）编码，从数据库中提取 PRCA（D60）和 T-LGL（C91.7）患者数据，排除先天性 PRCA 及 20 岁以下患者，以确保研究对象为获得性病例。其次，计算每年的粗发病率（每百万人中的患者数），并分析患者的年龄、性别分布及地域差异。此外，通过提取 PRCA 相关合并症数据（如风湿性疾病、胸腺瘤、 parvovirus 感染等），探讨疾病的伴随因素。最后，针对同时患有 PRCA 和 T-LGL 的患者，追溯其诊断时间顺序，分析两者的序贯关系。
研究结果
流行病学特征
研究期间共纳入 2801 例 PRCA 患者和 840 例 T-LGL 患者。PRCA 的年粗发病率稳定在 2.08-3.53 / 百万，平均为 2.77 / 百万，显著高于日本报道的 1.06 / 百万，但低于韩国早期研究的 5.28 / 百万，这可能与数据积累时间差异有关。T-LGL 的平均年发病率为 0.82 / 百万，2011-2022 年的发病率较 2003-2010 年翻倍，可能与诊断技术进步（如 T 细胞受体基因重排检测、STAT3 突变分析）有关。
性别分布方面，PRCA 在 2003-2012 年女性占比显著（女男比 1.82），但 2013-2022 年降至 1.31，可能与老年男性人口增加相关；T-LGL 的性别比例无显著变化（女男比约 0.8-0.9）。年龄分布上，PRCA 的中位发病年龄为 60 岁，T-LGL 为 63 岁，两者的诊断年龄均随时间推移显著上升，反映了社会老龄化趋势。
合并症分析
在 PRCA 患者中，最常见的合并症为风湿性疾病（10.5%），其次为胸腺瘤（4.7%）、parvovirus 感染（1.0%）和 T-LGL（0.6%），82.4% 的病例为特发性。风湿性疾病的高占比提示免疫机制在 PRCA 发病中起重要作用。
PRCA 与 T-LGL 的序贯关系
在 18 例同时患有 PRCA 和 T-LGL 的患者中，50%（9 例）PRCA 先于 T-LGL 诊断，中位间隔 3.3 年，最长间隔 18 年；44.4%（8 例）两者同时诊断；仅 5.6%（1 例）T-LGL 先于 PRCA。这一结果提示，PRCA 中异常的 autoreactive T 细胞可能先抑制红细胞生成，随后逐步演变为克隆性增殖，最终发展为 T-LGL。研究还发现，PRCA 合并 T-LGL 患者的 STAT3 突变等位基因频率（VAF）低于单纯 T-LGL 患者，提示前者可能处于 T-LGL 的早期克隆形成阶段。
地域差异
PRCA 患病率在忠北道最高（81.5 / 百万），世宗市最低（13.03 / 百万）；T-LGL 在全北道、全南道和光州市较高。地域差异可能与诊断能力、人口结构（如世宗市作为新城市的年轻人口外流）、环境因素或 HLA 多样性有关，但未发现与地区专科医生数量相关。
研究结论与讨论
本研究通过大规模全国性数据分析，揭示了韩国人群中 PRCA 与 T-LGL 的流行病学特征及序贯关系。PRCA 发病率稳定，而 T-LGL 发病率上升，可能与诊断技术普及相关。两者的发病年龄均随老龄化增加，且 PRCA 常与免疫相关性疾病（如风湿性疾病）伴随，进一步支持免疫机制的核心作用。
尤为重要的是，PRCA 与 T-LGL 的序贯分析显示，多数情况下 PRCA 先于或与 T-LGL 同时发生，提示两者可能共享共同的致病通路：PRCA 中的 autoreactive T 细胞经历克隆性增殖并积累基因突变（如 STAT3 突变），最终发展为 T-LGL。这一发现为 “PRCA 可能是 T-LGL 的前驱状态” 这一假设提供了流行病学证据，并强调了监测 PRCA 患者克隆性 T 细胞演化的临床意义。
然而，研究也存在局限性，如缺乏实验室数据（免疫表型、突变谱）、早期数据可能因清洗期较短而高估病例数，且未详细分析 T-LGL 的合并症异质性。未来研究需结合分子生物学技术，进一步验证 STAT3 突变等克隆标记在疾病进展中的作用，以明确两者的因果关系。
总体而言，这项研究不仅填补了 PRCA 与 T-LGL 流行病学研究的空白，还为理解两者的病理关联提供了新视角，有望为临床诊断、风险分层及靶向治疗（如针对 STAT3 通路的干预）奠定基础。
