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为探究阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)严重程度与血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)关系,研究人员对 122 例无心血管病史的新诊 OSA 患者进行多指标分析。发现调整混杂因素后 AIP 与 OSA 无直接关联,但存在性别特异性差异,为 OSA 心血管风险分层提供新思路。
睡眠作为人类生命活动的重要组成部分,其质量与机体健康息息相关。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(Obstructive Sleep Apnea Syndrome, OSA)作为一种常见的睡眠障碍,如同潜伏在夜间的健康杀手,正日益受到医学界的关注。它不仅会导致夜间睡眠碎片化、间歇性缺氧,还与心血管疾病(如动脉高血压、冠心病、心力衰竭等)紧密相连。然而,在 OSA 的众多研究领域中,血浆致动脉粥样硬化指数(Atherogenic Index of Plasma, AIP)与 OSA 严重程度之间的关系却如同被迷雾笼罩,始终不甚明确。AIP 作为一项新兴的心血管疾病生物标志物,通过对数转换的甘油三酯(TG)与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)摩尔浓度比值计算得出,被认为能更精准地预测心血管风险,其与脂蛋白颗粒大小、胆固醇酯化率以及胰岛素抵抗密切相关。但目前关于新诊 OSA 患者(尤其是高加索人群)的 AIP 研究数据匮乏,这无疑为 OSA 的早期心血管风险评估和干预带来了挑战。
为了拨开这层迷雾,来自斯洛伐克科梅纽斯大学医学院第一内科、第一神经科以及数学物理与信息学院核物理与生物物理分部的研究人员展开了一项单中心观察性研究。该研究成果发表在《Bratislava Medical Journal》上,旨在评估无明确心血管疾病的新诊 OSA 患者的心脏代谢参数,重点聚焦于 AIP,并探讨其与 OSA 严重程度(以呼吸暂停低通气指数 AHI 衡量)及内皮功能标志物的关联。
研究人员采用了以下关键技术方法:首先,通过多导睡眠图(Alice 5 设备)对 122 例疑似 OSA 患者进行整夜睡眠监测,依据标准化标准对睡眠参数和呼吸事件进行评分,将患者分为无 OSA(AHI<5)、轻度 OSA(5≤AHI<15)和中重度 OSA(AHI≥15)三组。同时,收集患者的临床特征(如年龄、性别、颈围、腰围、体重指数 BMI、血压等),并在空腹状态下采集血样,检测葡萄糖、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HDL-C、TG 等指标,计算 AIP 值 [log10 (TG (mmol/L)/HDL-C (mmol/L))]。此外,利用 EndoPAT 2000 设备无创评估内皮功能,计算再灌注充血指数(RHI)和标准化脉搏为 75 次 / 分钟的增强指数(AI@75)。通过单因素和多因素回归分析,评估 AIP 与 AHI 及其他临床变量之间的关联。
研究结果
研究人群基线特征
研究样本共 122 例,其中男性 98 例(80.3%),女性 24 例(19.7%),平均年龄 41.8 岁。104 例通过多导睡眠图确诊为 OSA,包括 30 例轻度 OSA 和 74 例中重度 OSA,对照组为 18 例无 OSA 者。OSA 患者较对照组年龄更大,颈围、腰围、BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、葡萄糖、LDL-C、TG 和 AIP 更高,HDL-C 更低,体现出明显的代谢异常和心血管风险特征。
AIP 与 OSA 严重程度的关联
单因素分析显示,整体样本中 AHI 与 AIP 呈显著正相关(r=0.250,p=0.0056),但这种关联较弱且具有性别依赖性。调整性别差异后,部分相关系数降至 r=0.172(p=0.061),而性别对 AIP 的贡献更为显著(r=0.311,p=0.0005)。多因素回归分析表明,在纳入性别、BMI 和 TC 后,AHI 与 AIP 的关联不再显著,提示存在混杂因素影响,且模型中预测因子存在多重共线性。最终模型显示,男性性别、BMI 和 TC 是 AIP 的重要预测因子。
性别特异性差异
在男性亚组中,不同 OSA 严重程度组间仅颈围、BMI 和 SBP 存在显著差异,AIP 及血脂参数无显著差异;而女性亚组中,年龄、颈围、腰围、体重、BMI、RHI、AI@75、葡萄糖和 SBP 均随 OSA 严重程度增加呈现上升趋势,尤其是年龄、AI@75、葡萄糖和 SBP 的趋势更为明显,但 AIP 在女性各亚组间无显著差异。这表明 OSA 患者的代谢和心血管特征存在明显的性别异质性。
其他指标与 AIP 的关联
单因素分析显示,年龄、RHI、AI@75 和 LDL-C 与 AIP 无显著关联,提示 AIP 可能主要受性别、肥胖和血脂水平的影响,而非内皮功能或动脉僵硬度直接驱动。
研究结论与讨论
本研究表明,在调整性别、BMI 和 TC 等混杂因素后,AIP 与 OSA 严重程度无直接关联,这与部分先前研究结果不一致,可能与研究人群的选择(本研究排除了心血管疾病和糖尿病患者)及混杂因素控制有关。然而,研究首次明确揭示了 OSA 患者中存在显著的性别特异性代谢和心血管差异:男性 OSA 患者的严重程度与肥胖和血压升高更为相关,而女性患者的年龄、动脉僵硬度(AI@75)和糖代谢异常(葡萄糖水平)随 OSA 严重程度增加而恶化。这一发现为 OSA 的个体化诊疗提供了重要依据,提示临床医生在评估 OSA 患者的心血管风险时,需充分考虑性别因素,针对不同性别制定差异化的监测和干预策略。
此外,研究还发现 AIP 在男性中的水平普遍高于女性,这可能与性激素对脂质代谢的调控作用有关,进一步支持了性别在动脉粥样硬化发生发展中的关键作用。尽管本研究未发现 AIP 在 OSA 严重程度分层中的独立价值,但其作为综合脂质代谢标志物,仍可作为 OSA 患者心血管风险评估的补充指标,尤其是在男性和肥胖人群中。
值得注意的是,本研究存在一定局限性,如样本量较小、为横断面研究无法推断因果关系、缺乏饮食和体力活动数据、女性样本量较少等。未来需要更大样本量的前瞻性研究,纳入更多女性和不同种族人群,深入探讨 AIP 在 OSA 患者心血管风险分层中的潜在价值,尤其是性别特异性机制,为 OSA 的早期干预和心血管保护策略提供更坚实的科学依据。
这项研究如同照亮 OSA 研究领域的一盏明灯,不仅澄清了 AIP 与 OSA 严重程度的关系,更揭示了性别差异在其中的关键作用,为 OSA 的精准医疗时代奠定了重要基础,让我们在探索睡眠与心血管健康的道路上又迈出了坚实的一步。