综述：代谢功能障碍相关脂肪性肝病与慢性肾脏病：揭示关联与治疗进展

（编辑推荐）本综述系统探讨代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与慢性肾脏病（CKD）的流行病学关联与共病机制，揭示脂毒性、胰岛素抵抗（IR）、氧化应激及肠道菌群失调等核心病理环节，提出生活方式干预与靶向治疗（如褪黑素补充）的临床转化价值。

　　

病理关联的流行病学证据
全球范围内，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与慢性肾脏病（CKD）的共病现象引发广泛关注。人群研究与荟萃分析显示，MASLD患者发生CKD的风险显著增加（OR 1.43-2.12），尤其合并胰岛素抵抗（IR）或2型糖尿病（T2DM²）时。

共享的分子机制网络

1. 脂毒性作用：游离脂肪酸（FFA_s）在肝脏和肾脏中异常沉积，通过激活Toll样受体4（TLR4）通路诱发炎症反应。
2. 胰岛素抵抗（IR）：肝脏脂质代谢紊乱加剧外周IR，促进肾小球高滤过和纤维化（TGF-β₁上调）。
3. 氧化应激：线粒体功能障碍导致活性氧（ROS）堆积，共同加速肝细胞和足细胞凋亡（Caspase-3⁺）。
4. 肠道-器官轴失调：拟杆菌门/厚壁菌门比例失衡加剧内毒素血症，通过门静脉循环激活肝星状细胞（HSC_s）和肾成纤维细胞。

临床干预策略

• 早期监测：建议MASLD患者定期检测尿白蛋白/肌酐比值（UACR）和估算肾小球滤过率（eGFR）。
• 生活方式调整：地中海饮食与有氧运动可同步改善肝脏脂肪变（CAP值↓）和肾小管功能（NGAL↓）。
• 靶向治疗：
  • 褪黑素通过调节生物钟基因（BMAL1/CLOCK）减轻氧化损伤；
  • FXR激动剂（如奥贝胆酸）调控胆汁酸代谢，间接改善肠道菌群多样性（Shannon指数↑）。

未来研究方向
需开展多中心纵向研究以明确因果关系，探索肝-肾器官对话中外泌体（exosome）携带的miRNA调控网络（如miR-34a^?），并优化联合治疗方案。