动脉内给药放射性药物在神经肿瘤学中的应用：131I-苯丙氨酸治疗高级别胶质瘤的新突破？

为解决高级别胶质瘤（WHO 3-4级）预后差、血脑屏障（BBB）限制药物递送的问题，研究人员探索了放射性药物131I-苯丙氨酸（TLX101）的动脉内给药策略。通过静脉与动脉内给药对比，发现动脉途径可提升80%的早期肿瘤吸收剂量（3.2 Gy），但存在快速洗脱问题。该研究为复发胶质瘤的挽救性治疗提供了新思路，并为后续α核素（如211At-APA）的动脉内给药研究奠定基础。

　　

研究背景与意义
高级别胶质瘤（WHO 3-4级）是中枢神经系统最具侵袭性的肿瘤之一，5年生存率不足20%。尽管手术切除联合放化疗（如替莫唑胺）是标准疗法，但复发后治疗选择极为有限。血脑屏障（BBB）和血瘤屏障（BTB）的存在进一步阻碍药物递送，成为治疗失败的关键因素。近年来，兼具诊断与治疗功能的“诊疗一体化”（theranostics）放射性药物成为研究热点，其中靶向LAT-1转运体的¹⁸F-FET（诊断）和¹³¹I-苯丙氨酸（TLX101，治疗）备受关注。然而，如何突破BBB限制、提升肿瘤局部辐射剂量仍是未解难题。

荷兰乌得勒支大学医学中心的研究团队基于既往动脉内给药¹⁷⁷Lu-DOTATATE在脑膜瘤中的成功经验，首次尝试将¹³¹I-IPA通过动脉途径递送至复发胶质瘤患者体内。这项发表于《CardioVascular and Interventional Radiology》的病例研究，为改善放射性药物在神经肿瘤中的靶向性提供了重要临床证据。

关键技术方法
研究采用单病例对照设计，对一名41岁复发IDH突变型少突胶质细胞瘤（WHO 3级）患者先后实施静脉（5 GBq）和右颈内动脉（多支肿瘤供血动脉）给药。通过多时间点（4/24/72小时）SPECT/CT成像定量辐射吸收剂量，结合¹⁸F-FET-PET和增强MRI评估疗效，并采用RANO标准进行疾病分期。

研究结果
1. 辐射剂量提升
动脉内给药使4小时肿瘤吸收剂量达3.2 Gy，较静脉途径（2.5 Gy）提升80%，但24小时和72小时增幅分别降至10%和5%，提示药物洗脱速率快。

2. 临床与影像学应答
治疗后MRI显示对比剂增强区域减少，¹⁸F-FET摄取降低10%。2.5个月后出现放射性坏死，经贝伐珠单抗治疗后病灶缩小，但患者最终因多灶性进展死亡。

3. 安全性
动脉给药期间出现短暂构音障碍，无严重并发症，证实该途径的短期可行性。

结论与展望
该研究首次证实动脉内给药可短暂提升¹³¹I-IPA在胶质瘤中的早期蓄积，但快速洗脱限制了疗效持续性。这一发现为后续优化给药策略（如联合栓塞术或α核素²¹¹At-APA）提供了依据。研究团队计划于2026年启动动脉内²¹¹At-APA的I期剂量递增试验，其长半衰期（7.2小时）和强杀伤力可能克服现有β核素的局限性。尽管仍需大规模研究验证，这项探索为突破BBB限制、实现精准神经肿瘤介入治疗开辟了新路径。