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为探讨类风湿关节炎（RA）治疗对年龄相关 T 细胞表型及功能的影响，研究人员对比仅用传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）与加用或单用肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）的 RA 患者及健康对照的免疫衰老参数。发现 csDMARDs 组免疫衰老更明显，TNFi 可缓解部分但促炎细胞增多。
随着年龄增长，人体免疫系统会经历 “免疫衰老” 的蜕变，这一过程宛如双刃剑，一面是胸腺功能衰退、 naive T 细胞减少、T 细胞受体（TCR） repertoire 收缩等非炎症性改变，另一面则是促炎细胞堆积、调节性 T 细胞（Treg）功能减弱的 “炎症衰老”（inflammageing）。这种衰老不仅让机体易受病原体侵袭，还与自身免疫病如类风湿关节炎（RA）的发生发展紧密相连。RA 患者常被报道存在 “过早免疫衰老”，但传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）和肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）等治疗手段对免疫衰老的影响却一直迷雾重重。为拨开这层迷雾，德国维尔茨堡大学医院等机构的研究人员开展了一项 cross - sectional 研究，相关成果发表在《Immunity & Ageing》。
研究人员从德国维尔茨堡大学医院和 MVZ MED|BAYERN OST 纳入 39 例 RA 患者（18 例仅用 csDMARDs，21 例加用或单用 TNFi）及 20 例健康对照（HC）。通过流式细胞术检测 T 细胞亚群（如 CD31 + 近期胸腺移民（RTE）、CD127+CD4+T 细胞）、细胞内细胞因子（IFNγ、IL - 17 等）和增殖标记物（Ki67），并利用定量 PCR 测定 T 细胞受体切除环（TREC）数量，分析不同治疗对免疫衰老参数的影响。
患者特征与免疫衰老标记物分析
- 非炎症性免疫衰老：仅用 csDMARDs 的患者，其 CD31+RTE、CD127+CD4+T 细胞随年龄下降更显著，RTE 和 CD127+T 细胞增殖能力（Ki67 + 比例）降低，TREC 计数也更低。而 TNFi 治疗组这些参数与健康对照更为接近，显示出对非炎症性免疫衰老的缓解作用。
- 炎症性免疫衰老（inflammageing）：csDMARDs 组患者 IFNγ+CD4+、IFNγ+CD8+、IL - 17+CD4 + 效应记忆 T 细胞比例显著低于健康对照，而 TNFi 治疗组尤其是长期治疗者，IFNγ+CD8 + 终末分化效应记忆 T 细胞（TEMRA）比例随治疗时间延长而增加，提示 TNFi 可能促进炎症性 T 细胞积累。
治疗与炎症性 T 细胞的关系
多重线性回归分析表明，RA 诊断与 IFNγ+CD4 + 记忆 T 细胞比例呈负相关，而 TNFi 治疗与 IFNγ+CD8 + 效应 T 细胞、Th17 细胞（IL - 17+CCR6+）比例呈正相关。这意味着 csDMARDs 可能抑制炎症性 T 细胞，而 TNFi 会诱导其增多，这种 “补偿性免疫开关” 可能与 TNFi 治疗患者的继发性自身免疫现象（如系统性红斑狼疮、银屑病）有关。
讨论与意义
本研究首次系统对比了 csDMARDs 和 TNFi 对 RA 患者免疫衰老的影响，发现 TNFi 虽能改善胸腺功能和 T 细胞稳态等非炎症性衰老指标，但会促进促炎效应记忆 T 细胞积累，可能增加自身免疫风险。这为 RA 治疗方案的选择提供了新视角：临床医生需权衡 TNFi 对免疫衰老的双向作用，尤其是长期使用时需警惕炎症性 T 细胞相关副作用。同时，研究也提示免疫衰老可能成为 RA 治疗的潜在靶点，未来需进一步探索如何精准调控免疫衰老以优化治疗效果。
总之，这项研究揭示了 RA 治疗对免疫衰老的复杂影响，为理解疾病机制和制定个体化治疗策略奠定了基础，也为后续探索免疫衰老干预手段提供了重要方向。
