睡眠呼吸暂停患者血浆蛋白质组特征预测痴呆风险：一项前瞻性队列研究

本研究针对睡眠呼吸暂停(SA)患者痴呆风险早期预测难题，通过UK Biobank大样本队列分析，首次发现GFAP、DIPK2B和KLK3等血浆蛋白可作为SA特异性痴呆生物标志物，其中KLK3对血管性痴呆(VaD)具有显著保护作用(HR=0.43)。研究为SA相关认知衰退的早期干预提供了新靶点。

　　

研究背景
痴呆如同悄然蔓延的"记忆沙漏"，在出现明显症状前往往已潜伏多年。睡眠呼吸暂停(SA)这个全球七分之一成人罹患的疾病，通过慢性缺氧和睡眠碎片化加速β-淀粉样蛋白沉积，成为痴呆的"隐形推手"。然而，如何在SA患者中精准识别痴呆高风险个体，一直是临床面临的重大挑战。

研究设计与方法
首都医科大学宣武医院神经疾病创新中心联合多家机构，利用UK Biobank的328,411人队列（含3,434例SA患者），采用多变量回归模型和Cox比例风险模型，结合假发现率(FDR)校正，系统分析了2,920种血浆蛋白与痴呆风险的关联。关键技术包括：1)基于ICD-10代码的SA表型定义；2)多重校正模型（含 Townsend剥夺指数等社会经济学指标）；3)预测性能评估（C-index和AUC分析）；4)基因本体(GO)功能富集分析。

研究结果

SA与痴呆风险的流行病学关联
SA显著增加全因痴呆(ACD)、阿尔茨海默病(AD)和VaD风险（模型2校正后HR分别为1.34、1.28和1.51）。性别分层显示VaD风险仅男性显著，而BMI>25 kg/m²人群所有痴呆亚型风险均升高。

蛋白质组学生物标志物发现
在1,282例SA患者的蛋白质组数据中：

• GFAP：作为神经炎症标志物，对ACD预测性能最佳（C-index=0.708）
• DIPK2B：新型AD相关蛋白，预测AUC达0.787
• KLK3：展现对VaD的显著保护效应（HR=0.43），可能通过激肽-激肽系统促进脑灌注

功能通路解析
GO分析揭示ACD相关蛋白富集于"细胞因子产生调控"等免疫过程，AD相关蛋白则涉及"血管腔形成"等血管通路，暗示SA相关痴呆的异质性机制。

结论与意义
该研究首次建立SA特异性血浆蛋白质组预测模型：

1. 证实GFAP作为跨人群痴呆标志物的普适性
2. 揭示KLK3通过血管保护机制降低VaD风险的崭新视角
3. 发现DIPK2B与SA相关AD的特异性关联
   尽管存在诊断时点模糊等局限，这些发现为SA患者的精准干预提供了"蛋白质指纹"预警系统，相关成果已发表于《Translational Neurodegeneration》。未来需通过多组学联