中国临沂地区宫颈鳞癌患者HPV基因型年龄分布特征及对精准防控的启示（2015-2023）

为解决中国北方地区HPV基因型分布数据缺失问题，山东临沂市肿瘤医院团队开展了一项回顾性研究，分析了606例宫颈鳞癌（CSCC）患者中HPV基因型的年龄分布特征。结果显示：HPV总感染率为94.7%，HPV 16占主导（80.5%），但>45岁女性非HPV 16感染率显著升高（p=0.0072），且基因型多样性更丰富（Simpson指数p<0.01）。该研究为年龄分层疫苗接种和筛查策略提供了区域流行病学依据，论文发表于《Virology Journal》。

　　

宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤，其发病机制与高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染密切相关。在中国，宫颈鳞状细胞癌（CSCC）占病例总数的60-70%，但HPV基因型分布存在显著地域差异。尤其值得注意的是，作为人口大省的山东，其HPV疫苗接种率（7.4%）远低于北京、上海等城市，而临沂市作为该省人口最多的地级市（常住人口1099万），此前缺乏系统的HPV基因型流行病学数据。这种数据缺失导致两个关键问题：一是无法评估现有疫苗（如2价/4价/9价HPV疫苗）在区域层面的保护效力；二是难以制定针对不同年龄段的精准筛查方案。

为解决这些问题，临沂市肿瘤医院病理科团队联合多家机构，对2015-2023年间606例经组织学确诊的CSCC患者进行了回顾性研究。研究采用基因芯片PCR技术对石蜡包埋（FFPE）组织样本进行HPV分型检测，覆盖23种HPV基因型。通过年龄分层分析和时间趋势评估，揭示了HPV感染的动态变化规律。

关键技术方法
研究团队从FFPE组织中提取DNA，使用深圳亚能生物HPV分型检测试剂盒（23型）进行基因芯片PCR分析，检测包括15种高危险型（HR-HPV）和8种低危险型（LR-HPV）。统计采用SAS 9.4和R 4.4.3软件，通过χ²检验和Simpson多样性指数评估年龄组差异。

主要研究结果

总体HPV感染率与基因型分布
在606例CSCC中，HPV阳性率达94.7%（574例），其中HR-HPV占94.6%。HPV 16以压倒性优势居首（80.5%），其次是HPV 18（5.2%）、HPV 33（2.8%）。单感染占95.5%，而共感染仅4.5%，最常见组合为HPV 16+33（占共感染的19.2%）。

年龄特异性分布特征
HPV 16在所有年龄段均占主导（84.3%），但>45岁女性呈现三个显著特点：

1. 非HPV 16感染比例显著升高（χ²趋势检验p=0.0072）
2. 基因型多样性更丰富（≤45岁组Simpson指数0.2475 vs >45岁组0.3949，p<0.01）
3. HPV 52/58/59等基因型检出率增加

时间趋势变化
2015-2023年间，46-55岁患者比例保持高位，而56-65岁组显著上升（Mann-Kendall检验Z=3.232，p=0.0012）。相反，26-45岁组呈现下降趋势（Z=-2.3062，p=0.0211），可能与2016年后HPV疫苗接种政策实施相关。

疫苗覆盖基因型分析
9价疫苗覆盖基因型（HPV 16/18/31/33/45/52/58）占比高达91.8%，但随年龄增长呈下降趋势（β=-0.1859，p=0.0294）。值得注意的是，未检出HPV 6/11型感染病例。

结论与意义
该研究首次系统描绘了中国北方CSCC患者HPV基因型的年龄分布图谱，揭示三个关键发现：

1. 疫苗策略优化：HPV 16的绝对优势（80.5%）支持优先推广覆盖该型别的疫苗，但>45岁女性需关注非16型别的补充保护。
2. 筛查方案革新：老年患者基因型多样性增加提示需扩展筛查检测范围，避免漏诊非16型相关病变。
3. 公共卫生启示：26-45岁组发病率下降印证疫苗接种有效性，但56-65岁组上升趋势警示需加强中老年女性筛查。

这项研究为制定区域特异性宫颈癌防控策略提供了直接证据，特别是对HPV疫苗接种年龄扩展（如>45岁女性）和分层筛查方案设计具有重要指导价值。未来需扩大样本量验证结论，并探索基因型分布差异的分子机制。