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为探究 DENV 与 ZIKV 共感染对疾病结局的影响，研究人员构建 DENV-2 与 ZIKV 共感染的体外模型，发现 DENV-2 感染可显著抑制 ZIKV RNA 积累，其机制与先天免疫应答、病毒 entry 抑制及细胞周期停滞相关，为揭示共感染机制提供依据。
登革热和寨卡病毒病是由同一种蚊子传播的严重公共卫生问题。当这两种病毒在同一地区流行时，患者可能同时感染两种病毒，然而目前对于登革病毒（DENV）和寨卡病毒（ZIKV）共感染如何影响疾病严重程度和病毒相互作用的机制尚不清楚。深入了解两者在宿主细胞中的相互作用，对于开发针对性的治疗和防控策略至关重要。在此背景下，泰国玛希敦大学（Mahidol University）的研究人员开展了相关研究，旨在揭示 DENV 与 ZIKV 共感染的分子机制，研究成果发表在《Virology Journal》。
研究人员主要采用了定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）、酶联免疫吸附测定（ELISA）、流式细胞术、RNA 测序等技术方法。以原代人真皮成纤维细胞（HDFs）为模型，构建了 DENV-2 和 ZIKV 的同时共感染和序贯共感染模型。通过 qRT-PCR 检测病毒 RNA 拷贝数，ELISA 检测细胞因子产生，流式细胞术定量感染细胞，RNA 测序分析 DENV-2 感染后的转录组变化，以探究病毒间相互作用的机制。
DENV-2 感染显著抑制后续 ZIKV 感染
在 HDFs 中进行 DENV-2 和 ZIKV 的同时和序贯共感染实验，通过 qRT-PCR 监测上清液中的病毒 RNA 水平。结果显示，与 ZIKV 单一感染相比，同时和序贯共感染中的 ZIKV 复制均显著受到抑制，且序贯共感染中 ZIKV RNA 拷贝数在 48 和 72 小时时显著低于同时共感染。而 DENV-2 RNA 积累在共感染中与单一感染无显著差异，表明 DENV-2 对 ZIKV 的抑制具有特异性。
转录组分析揭示 DENV-2 感染后宿主基因表达变化
对 DENV-2 感染的 HDFs 进行转录组测序，主成分分析（PCA）显示感染样本与模拟感染样本在转录组水平上有显著差异。在 24 小时时，有 1828 个基因上调，397 个基因下调。基因本体（GO）分析显示，上调基因主要与先天免疫应答、细胞因子产生、Ⅰ 型和 Ⅱ 型干扰素（IFN）信号传导等相关；下调基因则与细胞周期进程、病毒受体表达和网格蛋白介导的内吞作用等有关。
潜在的病毒干扰机制
通过蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络和模块分析，鉴定出三个可能参与抑制 ZIKV 复制的基因簇。模块 1 涉及先天免疫应答和核小体相关基因，富集了模式识别受体（PRR）信号通路和 IFN 信号通路；模块 2 与细胞因子和趋化因子活性相关；模块 3 主要涉及白细胞介素信号传导和 Toll 样受体级联反应。下调基因的模块分析显示，DENV-2 感染可抑制细胞周期相关基因（如 TOP2A、CCNA2 等）和 ZIKV 受体 TYRO3 的表达，以及网格蛋白介导的内吞作用相关基因。
验证转录组结果及抗病毒状态的诱导
qRT-PCR 验证了转录组结果中干扰素相关基因（如 IFNB1、RSAD2）、ISG 介导的抗病毒通路基因（如 OAS1、MX2）和细胞因子相关基因（如 TNF、IL1B）的上调，以及细胞周期和内吞作用相关基因的下调。此外，紫外线灭活的 DENV-2 感染 HDFs 上清液处理未感染细胞后，可显著降低 ZIKV 感染，表明 DENV-2 感染可诱导细胞产生抗病毒状态，且上清液中 IFN-β、IFN-γ 和 CXCL10 等细胞因子水平显著升高，进一步支持先天免疫应答的作用。
研究表明，DENV-2 感染通过激活先天免疫应答（如 PRR 和 IFN 信号通路）使细胞进入抗病毒状态，抑制 ZIKV 的 entry（通过下调 ZIKV 受体和网格蛋白介导的内吞作用），以及诱导细胞周期停滞，从而抑制后续 ZIKV 的复制。这些发现揭示了 DENV 与 ZIKV 在感染初始部位的相互作用机制，为理解共感染的疾病结局提供了新视角，有助于开发针对两种病毒共感染的防控策略，特别是在登革热流行地区对寨卡病毒传播的干预具有重要意义。同时，研究也为进一步探索其他虫媒病毒共感染机制提供了参考模型。
