COVID-19重症患者继发碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌感染的分子流行病学及耐药机制研究

本研究针对COVID-19重症监护病房(ICU)患者继发碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)感染的高死亡率问题，通过全基因组测序(WGS)技术揭示了ST195型CRAB携带三重blaOXA-23基因的独特耐药机制。研究发现该菌株通过Tn2006转座子形成AbaR4-like耐药岛(Tn6166-I)，且具备强生物膜形成能力，患者感染后中位生存期仅7.95天。该研究为院内感染防控提供了关键分子流行病学依据。

　　

论文解读

当全球仍在应对COVID-19大流行时，一个隐藏的杀手正在ICU病房悄然蔓延——碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)。这种"超级细菌"在免疫脆弱的COVID-19患者中引发致命继发感染，死亡率高达54.46%。更令人担忧的是，中国疫情防控政策调整后的感染高峰期间，浙江中医药大学附属杭州中医医院的研究团队发现，这些CRAB菌株似乎进化出了更危险的武器：它们不仅对几乎所有抗生素耐药，还能在医疗设备表面形成顽固的生物膜，像特洛伊木马般潜伏在ICU环境中。

研究团队收集了2022年12月至2023年2月间37例COVID-19合并CRAB感染患者的菌株，采用脉冲场凝胶电泳(PFGE)和多位点序列分型(MLST)进行初步分型，通过全基因组测序解析耐药基因分布，结合药敏试验和生物膜形成实验评估表型特征。特别值得注意的是，团队还对环境样本进行了溯源分析。

临床特征揭示严峻现实
22例死亡患者的中位生存期仅7.95天，血源性感染患者全部死亡。环境监测在床把手和雾化器表面检出ST195型CRAB，证实了院内传播链的存在。

基因组分析发现"三重威胁"
WGS揭示ST195型CRAB携带三个染色体定位的bla_OXA-23拷贝，每个都由Tn2006转座子携带。其中一拷贝整合于Tn6022形成Tn6166-I耐药岛，这种基因扩增策略使其获得极强的碳青霉烯酶稳定性。

耐药与毒力共进化
所有菌株对除替加环素和粘菌素外的所有测试药物耐药，携带aph(3")-lb等氨基糖苷修饰酶。生物膜形成实验显示ST195菌株均为中强生产者，基因组中检出bap、ompA等关键毒力因子，其csu菌毛操纵子可能增强上皮细胞粘附。

讨论与启示
该研究首次报道了携带三重bla_OXA-23的CRAB-ST195克隆在COVID-19疫情中的暴发流行。Tn6166-I耐药岛的发现为理解耐药基因水平转移提供了新视角。值得注意的是，ST195与ST208(对应Pasteur分型ST2)的毒力差异提示MLST分型在预后评估中的价值。

这项发表于《BMC Microbiology》的研究警示，在呼吸道病毒大流行期间，耐药革兰阴性菌的协同威胁可能被低估。研究提出的环境-患者传播模型，为ICU消毒策略优化提供了靶点。未来需开发针对生物膜相关蛋白的快速检测方法，并探索CRAB-hvAB(高毒力AB)的动物模型验证。在抗生素研发停滞的当下，这类研究为遏制"后抗生素时代"的来临争取了宝贵时间。