靶向CD133的镥-177标记抗体([177Lu]Lu-DOTA-RW03)在癌症干细胞治疗中的突破性研究

为解决难治性肿瘤中癌症干细胞(CD133+)清除难题，研究人员开发了新型放射性免疫疗法[177Lu]Lu-DOTA-RW03。该研究通过DOTA-NHS偶联技术将镥-177标记于全人源抗CD133抗体，在HT-29结肠癌模型中展现出0.30±0.03 nM的高亲和力、65±5%ID/g的肿瘤摄取率及5:1的肿瘤/血液比。剂量递增实验证实其可显著延缓肿瘤生长并提高生存率，为靶向癌症干细胞提供了创新治疗策略。

　　

瞄准癌症治疗领域的"顽固分子"——表达CD133标记物的癌症干细胞(CSC)，科学家们设计出精准的分子导弹：[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-RW03。这项研究将全人源抗CD133抗体(RW03)与螯合剂DOTA-NHS巧妙结合，再装载放射性核素镥-177，打造出兼具靶向性与杀伤力的治疗武器。

体外实验显示，这个放射性免疫复合物与HT-29结肠癌细胞结合时表现出惊人精度，亲和力达0.30±0.03 nM水平，超过75%的抗体保持活性状态。在免疫缺陷小鼠模型中，放射性信号在肿瘤部位持续富集，96小时后仍保持65±5%ID/g的高摄取量，而肿瘤与血液的信号比达到理想的5:1。当用过量未标记抗体竞争时，肿瘤摄取骤降75%，证实了其靶向特异性。

治疗实验中，不同剂量(4.0-14.1 MBq)的[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-RW03展现出剂量依赖性疗效：肿瘤生长曲线明显平缓，小鼠生存期显著延长。组织学分析揭示有趣的双重效应——治疗早期可见癌细胞增殖受抑，后期则出现大面积液化性坏死，这种动态变化提示序贯治疗可能获得更佳效果。

该研究为攻克肿瘤复发难题提供了新思路，通过精准打击癌症干细胞"指挥部"，有望突破传统疗法对耐药性肿瘤的治疗瓶颈。镥-177标记的CD133靶向策略，或将成为对抗实体瘤的又一利器。