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为探究 β- 石竹烯（BCP）对胃溃疡的保护作用，研究人员以吲哚美辛（INDO）诱导的大鼠胃溃疡模型为对象，通过体内外实验发现 BCP 可缓解氧化应激、炎症、内质网（ER）应激和凋亡，调节胃动力及胃酸分泌，为胃溃疡治疗提供新方向。
胃溃疡是全球高发的消化系统疾病，非甾体抗炎药（NSAIDs）如吲哚美辛（INDO）的长期使用是重要诱因。NSAIDs 通过抑制环氧化酶（COX）减少前列腺素合成，破坏胃黏膜屏障，引发氧化应激、炎症和细胞凋亡等级联反应，导致胃黏膜损伤、溃疡形成甚至出血。目前临床常用的抑酸药物（如奥美拉唑）虽能缓解症状，但对黏膜修复和应激反应的调控效果有限，因此寻找安全有效的天然保护成分具有重要医学价值。
土耳其阿塔图尔克大学（Atatürk University）的研究团队针对这一问题，开展了 β- 石竹烯（BCP）对 INDO 诱导的大鼠胃溃疡保护作用的体内外研究。该研究首次系统揭示了 BCP 通过多靶点调控（抗氧化、抗炎、抗凋亡及调节胃动力）缓解胃溃疡的分子机制，研究成果发表在《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》。
研究方法
研究采用 116 只雄性 Sprague-Dawley 大鼠，分为 9 个体内实验分组（对照组、INDO 模型组、奥美拉唑阳性对照组、不同剂量 BCP 治疗组）和 2 个体外实验分组（胃平滑肌收缩和胃酸分泌研究）。主要技术包括：
- 酶联免疫吸附测定（ELISA）：检测胃组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）等氧化应激指标，以及肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 1β（IL-1β）等炎症因子。
- 实时荧光定量 PCR（RT-PCR）：分析内质网应激相关基因（GRP78、CHOP、ATF6 等）和凋亡相关基因（Bax、Bcl-2、caspase-12）的表达。
- 蛋白质免疫印迹（Western blot）：检测核因子 -κB（NF-κB）、真核起始因子 2α（eIF2α）、激活转录因子 4（ATF4）等信号蛋白水平。
- 离体器官浴实验：观察 BCP 对乙酰胆碱（ACh）和氯化钾（KCl）诱导的胃平滑肌收缩，以及对组胺、ACh、五肽胃泌素诱导的胃酸分泌的影响。
研究结果
1. 宏观与组织病理学评估
- 胃溃疡指数：INDO 组大鼠胃黏膜出现严重糜烂、溃疡和出血，溃疡指数为 2944；200 mg/kg BCP 治疗组溃疡指数显著降低至 249，预防指数达 91.54%，接近奥美拉唑组（92.59%）。
- 组织修复：BCP 高剂量组胃黏膜坏死、水肿和炎细胞浸润明显减轻，黏膜结构接近正常。
2. 氧化应激与抗氧化通路
- MDA 与酶活性：INDO 组 MDA 水平显著升高，SOD、GPx 活性降低；BCP 呈剂量依赖性逆转上述变化，激活 Nrf2/HO-1 抗氧化通路，增强胃黏膜抗氧化能力。
3. 炎症反应调控
- 细胞因子与酶活性：INDO 组 TNF-α、IL-1β、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）水平升高，COX-1 和前列腺素 E?（PGE?）减少；BCP 抑制 NF-κB 炎症通路，恢复 COX-1/PGE?平衡，减轻炎症损伤。
4. 内质网应激与凋亡抑制
- 应激蛋白表达：INDO 诱导 GRP78、CHOP、ATF6 等内质网应激蛋白过度表达，激活 caspase-12/3 凋亡通路，Bax/Bcl-2 比例失衡；BCP 抑制 ATF4/eIF2α 信号，下调促凋亡因子，上调抗凋亡蛋白 Bcl-2，阻断内质网应激介导的凋亡。
5. 胃动力与胃酸分泌调节
- 平滑肌收缩：体外实验显示，BCP（≥500 μg/ml）显著抑制 ACh 和 KCl 诱导的胃平滑肌收缩，可能通过阻断电压门控 L 型 Ca2?通道和 M3 胆碱能受体减少 Ca2?内流。
- 胃酸分泌：BCP 仅抑制 ACh 通过 M3 受体途径诱导的胃酸分泌，对组胺（H?受体）和五肽胃泌素（CCK?受体）途径无影响，表明其作用具有受体选择性。
结论与意义
本研究证实 β- 石竹烯（BCP）通过多通路协同作用保护胃黏膜：
- 抗氧化：激活 Nrf2/HO-1 通路，清除活性氧（ROS），抑制脂质过氧化。
- 抗炎：抑制 NF-κB 介导的 TNF-α、IL-1β 等促炎因子释放，恢复 COX-1/PGE?黏膜保护机制。
- 抗凋亡：减轻内质网应激，调节 Bax/Bcl-2 平衡，抑制 caspase 级联反应。
- 胃功能调节：通过 M3 受体选择性抑制胃酸分泌和平滑肌过度收缩，减轻机械损伤。
BCP 作为天然双环倍半萜化合物，兼具高效保护与低毒性特点，为开发靶向多通路的胃溃疡治疗药物提供了新候选。其作用机制涉及对氧化 - 炎症 - 应激 - 凋亡网络的整体调控，弥补了传统抑酸药物的局限性，有望成为 NSAIDs 相关胃损伤的预防和治疗新策略。未来研究可进一步探索 BCP 的临床转化潜力及与其他药物的联合应用价值。
