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为探讨丹麦单心室心脏患者 Fontan 手术后长期生存情况，研究人员分析 1977-2023 年 301 例患者数据。发现 30 年生存率 87%，无死亡 / 移植 / Fontan 拆除率 79%，术后时代和非 HLHS 诊断预后更佳，并发症随年龄增加。为 Fontan 术后管理提供关键数据。
在先天性心脏病的治疗领域，单心室心脏畸形是一类复杂且极具挑战性的疾病。Fontan 手术作为治疗单心室畸形的经典术式，自 50 多年前问世以来，挽救了无数患儿的生命。然而，随着时间推移，接受手术的患者逐渐进入成年期，其长期生存状况、术后并发症的演变规律以及生活质量等问题，成为医学界关注的焦点。此前，尽管有研究报道了 Fontan 术后 25 年生存率超过 80%，但对于 30 年以上的长期预后数据仍较为匮乏，尤其是不同手术类型（如侧隧道型与体外管道型 Fontan）、不同诊断（如左心发育不良综合征 HLHS 与其他类型单心室）对生存的影响尚不明确。此外，术后并发症如心律失常、心室功能障碍、蛋白丢失性肠病（PLE）等的发生率随年龄增长的变化趋势，以及患者运动能力的长期变化规律，也缺乏大规模、长期的队列研究数据支持。因此，开展一项全国性的长期随访研究，全面评估 Fontan 手术的远期效果，对于优化单心室患者的术后管理、改善预后具有重要的临床意义。
丹麦哥本哈根大学医院和奥胡斯大学的研究人员针对这一临床需求，开展了一项回顾性队列研究。该研究纳入了 1977 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间在丹麦接受 Fontan 手术的 301 例单心室患者，旨在分析 30 年生存率、不同手术时代及类型对预后的影响，以及幸存者的并发症和运动能力状况。研究成果发表在《Pediatric Cardiology》杂志上，为 Fontan 手术的长期疗效提供了重要的循证医学证据。
研究主要采用了以下技术方法：
- 数据收集：通过丹麦国家手术登记系统、数字化健康记录及门诊病历，利用全国个人识别码关联患者信息，纳入在丹麦本土及国外接受手术的丹麦籍患者，构建全国性队列。
- 生存分析：采用 Kaplan-Meier 法评估术后生存率，以死亡、心脏移植或 Fontan 拆除为复合终点，比较不同手术时代（1977-1996 年 vs 1997-2023 年）、手术类型（侧隧道型、体外管道型）及诊断（HLHS vs 非 HLHS）的生存差异。
- 临床结局评估：从 2021-2023 年门诊记录中提取并发症数据（如心律失常、心室功能障碍、房室瓣反流、PLE），通过心脏磁共振成像（cMRI）或超声心动图评估心功能，采用心肺运动试验（CPET）测量运动能力（% pred VO?peak），并通过问卷评估体力活动水平。
- 统计学分析：使用 R 软件进行 Student’s t 检验、Wilcoxon 秩和检验、卡方检验等，分析不同年龄组（<18 岁、18-29 岁、≥30 岁）的并发症分布及运动能力差异。
研究结果
1. 总体生存与手术时代的影响
- 生存数据：30 年总体生存率为 87%（95% CI 82-91），无事件生存率（无死亡、移植或 Fontan 拆除）为 79%（95% CI 72-87）。术后 5 年和 15 年生存率分别为 93% 和 91%，显示 Fontan 手术的长期生存效果显著。
- 时代差异：以 1997 年为界（1997 年后引入体外管道技术），早期组（1977-1996 年，n=57）25 年无事件生存率为 64%，而晚期组（1997-2023 年，n=244）为 88%。晚期组术后第一年生存率显著提高，提示外科技术、围术期管理的进步主要改善早期预后。
2. 手术类型与诊断对生存的影响
- 手术类型：体外管道型 Fontan 占 62%（n=186），侧隧道型占 33%（n=100）。体外管道型 5 年和 25 年无事件生存率分别为 96% 和 87%，侧隧道型为 85% 和 79%。但在调整术后第一年生存后，两者的晚期无事件生存率相近（90% vs 89%），提示手术类型差异可能与时代相关，而非直接疗效差异。
- 诊断差异：HLHS 患者占 22%（n=67），其 25 年无事件生存率为 61%，显著低于非 HLHS 患者的 84%。即使排除术后第一年死亡影响，HLHS 仍与较差生存独立相关，表明其病理生理特性对远期预后的影响更为深远。
3. 幸存者并发症与运动能力
- 并发症分布：38% 的幸存者（n=94）存在至少一种并发症，包括心室功能障碍（EF<40%）、中重度房室瓣反流（反流分数> 25%）、心律失常或 PLE。并发症发生率随年龄显著增加：<18 岁组为 18%，18-29 岁组为 39%，≥30 岁组高达 56%，其中心律失常在≥30 岁组发生率达 65.5%。
- 运动能力：65.5% 的患者（n=163）完成 CPET，平均 % pred VO?peak 为 56.6%，且随年龄下降：<18 岁组为 65%，18-29 岁组为 58%，≥30 岁组仅 51%。自我报告的体力活动率也呈年龄依赖性下降，≥30 岁组仅 20% 报告活跃。
研究结论与讨论
本研究首次提供了 Fontan 手术 30 年生存的全国性数据，证实其长期生存率达 87%，且 1997 年后手术患者预后显著改善，非 HLHS 患者生存优于 HLHS 患者。尽管手术类型（体外管道 vs 侧隧道）未显示晚期生存差异，但 HLHS 作为独立危险因素需重点关注。并发症方面，近 40% 的幸存者面临心功能不全、心律失常等问题，且随年龄增长而加重，提示需加强成年患者的长期随访。运动能力下降与年龄相关，可能与心肺储备功能减退及并发症累积有关，未来需探索运动干预的潜在获益。
研究同时指出，丹麦队列的局限性包括部分并发症数据缺失、活动水平评估问卷的验证不足，以及产前筛查可能导致队列构成偏倚。但作为目前随访时间最长的研究之一，其结果为全球 Fontan 患者的管理提供了关键参考，尤其是对术后时代、诊断分层的预后差异分析，将有助于优化手术策略和个体化随访方案。未来研究需进一步探讨并发症的发生机制及干预措施，以持续改善单心室患者的远期生存质量。
