EMA对Metamizol的再评估：聚焦Agranulozytose风险与临床获益的平衡

欧洲药品管理局(EMA)针对非阿片类镇痛药Metamizol的Agranulozytose（粒细胞缺乏症）风险开展紧急审查。通过国际专家咨询和药物警戒数据评估，确认其临床获益仍高于风险，但需强化风险管控措施。研究结果为临床合理使用这一重要镇痛药物提供了循证依据，尤其对肿瘤疼痛治疗领域具有指导意义。

　　

论文解读

在疼痛治疗领域，Metamizol作为德国等19个欧洲国家广泛使用的非阿片类镇痛药(Non-opioid Analgesic)，长期占据重要地位。这种兼具镇痛、解热和解痉作用的Pyrazolon衍生物，尤其适用于肿瘤疼痛管理。然而，其可能引发Agranulozytose（一种致命的粒细胞缺乏症）的风险始终如达摩克利斯之剑——尽管发生率仅为0.96例/百万患者年，但突发性强且与剂量无关，甚至停药后仍可能发生。2024年芬兰药监局(FIRMEA)报告的多起案例促使EMA启动紧急审查，这场关于"传统药物现代风险评估"的辩论就此展开。

慕尼黑大学医院姑息医学中心Claudia Bausewein教授与哥廷根大学医院疼痛医学专家Frank Petzke团队在《Der Schmerz》发表研究，系统分析了EMA审查过程与结论。研究基于药物警戒数据(Pharmacovigilance Data)和PRAC（药物警戒风险评估委员会）专家共识，采用多学科咨询（包括血液学、疼痛治疗和药学专家）和流行病学数据分析方法，重点评估了真实世界中Agranulozytose的发生特征与风险管控措施。

研究结果

1. 风险特征确认
   通过柏林病例对照研究数据证实，Agranulozytose具有非剂量依赖性，临床表现为发热、黏膜溃疡等，需与感染症状鉴别。关键发现是常规血常规监测对早期识别无效。

2. EMA风险管控新规
   PRAC建议修订产品信息，强调患者教育（症状识别与及时就医），但取消常规血液监测推荐。明确禁忌症包括骨髓抑制病史者，但对肿瘤患者需个体化评估。

3. 临床地位再确认
   审查最终维持Metamizol的上市许可，认为其镇痛效益（尤其对COX抑制剂禁忌者）仍不可替代。德国随后发布"红手信"强化风险警示。

结论与意义
该研究为传统药物的风险再评估提供了范式：通过多源数据整合与专家共识，EMA既未因罕见风险否定Metamizol的临床价值，又通过精准风险警示（如区分禁忌症与off-label使用场景）提升用药安全。特别对姑息治疗领域，研究支持在充分知情同意下，对肿瘤患者谨慎使用Metamizol——这平衡了疼痛缓解与血液风险的伦理考量。正如作者强调，该决策模式对类似"高风险高效益"药物的监管具有借鉴意义。