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为探讨尿毒症瘙痒症（UP）治疗方案，研究人员开展 ω-3 脂肪酸对比加巴喷丁的随机对照交叉试验。纳入 50 例血透（HD）患者，发现两者均显著降低 5-D 瘙痒量表评分，且 ω-3 降低前列腺素 E?（PGE?）更显著，为 UP 治疗提供新选择。
论文解读
研究背景：尿毒症瘙痒症的治疗困境与探索方向
在慢性肾脏病（CKD）患者群体中，尿毒症瘙痒症（Uremic Pruritus, UP）是一种常见且棘手的并发症，尤其在接受血液透析（Hemodialysis, HD）的患者中高发。这种以皮肤瘙痒为主要表现的病症，不仅严重影响患者生活质量，还可能加剧炎症反应、干扰睡眠及引发心理问题。目前，其发病机制尚未完全明确，已知与全身炎症、甲状旁腺激素异常、钙磷代谢紊乱、阿片受体失衡及神经退行性通路等多种因素相关。临床治疗方面，缺乏肾病学会的统一推荐方案，加巴喷丁（Gabapentin）虽作为二线或三线药物用于治疗顽固性瘙痒，但其神经系统副作用（如头晕、乏力）限制了长期使用。
值得关注的是，HD 患者常存在必需脂肪酸（EFAs）缺乏的问题，尤其是具有抗炎作用的 ω-3 脂肪酸（如二十碳五烯酸 EPA 和二十二碳六烯酸 DHA）水平低下。这类脂肪酸及其衍生物可能通过抑制炎症生物标志物（如白三烯 B?（LTB?）和前列腺素 E?（PGE?））的产生、改善皮肤弹性和水合作用等途径，对 UP 发挥治疗作用。然而，此前尚无研究直接对比 ω-3 脂肪酸与加巴喷丁在 HD 患者 UP 治疗中的疗效。
为填补这一研究空白，来自埃及艾因夏姆斯大学（Ain Shams University）的研究团队开展了一项随机对照交叉临床试验，旨在评估 ω-3 脂肪酸对比加巴喷丁对 HD 患者 UP 的治疗效果，研究成果发表于《The Egyptian Journal of Internal Medicine》。
研究方法：交叉设计与关键技术路线
研究采用开放标签随机对照交叉试验设计，从艾因夏姆斯大学医院血透科招募 50 例 HD 患者。患者被随机分为两组：A 组先接受 4 周 ω-3 脂肪酸（2g / 天，含 EPA 460mg 和 DHA 380mg）联合标准治疗（碳酸钙、促红细胞生成素），洗脱期 6 周后改用加巴喷丁（100mg，每周三次血透后服用）；B 组则先接受加巴喷丁治疗，洗脱期后改用 ω-3 脂肪酸。
研究通过以下关键技术方法获取数据：
- 瘙痒评估：采用 5-D 瘙痒量表（涵盖瘙痒强度、频率、持续时间、部位及睡眠干扰 5 个维度，评分范围 6-25 分，≥6 分诊断为 UP），分别在基线、治疗 4 周后、洗脱期及试验结束时进行评估。
- 炎症标志物检测：测定血清 PGE?水平，分析其与瘙痒程度的相关性。
- 实验室指标：检测血常规、血清钙磷、全段甲状旁腺激素（iPTH）、尿素氮、肌酐等，评估透析充分性（尿素减少率 URR）。
- 统计分析：使用 SPSS 24 进行数据分析，包括曼 - 惠特尼 U 检验、Wilcoxon 符号秩检验、二元 logistic 回归等，验证组间差异及影响因素。
研究结果：疗效对比与机制探索
1. 两组治疗均显著改善瘙痒症状，但炎症抑制差异显著
- 瘙痒评分变化：无论先接受 ω-3 还是加巴喷丁治疗，两组患者治疗后的 5-D 瘙痒量表评分均显著降低（中位数从 13 分降至 7 分，p<0.001），且组间无统计学差异（p=0.62），表明两者在缓解瘙痒症状方面疗效相当。
- PGE?水平变化：ω-3 治疗组治疗后 PGE?水平显著低于加巴喷丁组（中位数 83.5 ng/L vs 214.3 ng/L，p<0.001），提示 ω-3 可能通过更强的抗炎途径（如抑制 PGE?合成）发挥作用。
2. 安全性与副作用对比：ω-3 更具长期用药优势
- 加巴喷丁组：14% 患者出现头晕，另有 6% 报告乏力，神经系统副作用较为突出。
- ω-3 组：主要副作用为轻度胃肠道反应，如恶心（8%）、腹泻（8%），无严重不良事件报告。两组总体副作用发生率无显著差异（p=0.26），但 ω-3 的副作用类型更易耐受。
3. 关键影响因素与相关性分析
- 基线瘙痒评分与 PGE?水平：治疗前 5-D 瘙痒量表评分及治疗后 PGE?水平是预测残留瘙痒的独立因素（OR=1.27，p<0.001；OR=1.01，p<0.001），提示监测 PGE?可能有助于评估治疗反应。
- 透析充分性与炎症的关系：尽管 URR（尿素减少率）不影响治疗效果，但 URR>70% 的患者 PGE?降低更显著（51% vs 38%），提示充分透析可能与抗炎治疗存在协同作用。
研究结论与意义：为 UP 治疗提供新策略
本研究首次通过随机对照交叉试验证实，ω-3 脂肪酸与加巴喷丁在缓解 HD 患者尿毒症瘙痒症方面疗效相当，但 ω-3 在降低炎症标志物 PGE?方面更具优势，且无神经系统副作用，安全性更佳。这一结果为临床治疗提供了重要参考：对于不耐受加巴喷丁神经系统副作用或需长期抗炎治疗的患者，ω-3 脂肪酸可作为优选方案。
从机制层面看，研究揭示了 PGE?在 UP 发病中的关键作用，证实 ω-3 通过抑制炎症通路（如减少 PGE?生成）发挥疗效，为靶向炎症治疗提供了理论依据。此外，研究还发现瘙痒改善与白细胞计数、血清磷水平呈负相关，提示炎症状态与矿物质代谢紊乱可能共同参与 UP 的病理过程，为未来多靶点干预研究奠定了基础。
尽管研究存在单中心样本、开放标签设计等局限性，但其结果仍为 UP 治疗开辟了新方向。未来需更大样本、多中心随机双盲试验进一步验证，并探索 ω-3 与其他疗法的联合应用潜力，以惠及更多 CKD 患者。
