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胃癌（GC）预后差、死亡率高，早期诊断标志物和治疗靶点匮乏。本研究聚焦 circRERE（hsa_circ_0006837），通过 RT-qPCR、CCK-8、Transwell 等实验，发现其低表达与 GC 进展及不良预后相关，且通过吸附 miR-424-5p 调控 FBXO21，为 GC 诊疗提供新方向。
胃癌是全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。尽管医疗技术不断进步，胃癌的早期诊断率仍较低，多数患者确诊时已处于中晚期，伴随肿瘤侵袭和转移，导致五年生存率不足 30%。目前，手术、放疗、化疗仍是主要治疗手段，但缺乏高效的分子标志物用于预后评估和个体化治疗，因此，探寻新的生物标志物和治疗靶点成为胃癌研究的迫切需求。
为解决这一难题，青岛中心医院、青岛大学及山东省立医院的研究人员开展了关于环状 RNA（circRNA）在胃癌中作用机制的研究。该团队聚焦于 circRERE（hsa_circ_0006837），旨在明确其在胃癌发生发展中的功能及调控机制，相关研究成果发表在《Hereditas》。
研究人员采用了多项关键技术：
- 样本与细胞模型：收集 121 例胃癌患者的癌组织及癌旁正常组织样本，获取 GC 细胞系（HGC27、MKN74、AGS）和正常胃细胞（GES-1）。
- 分子检测：通过 RT-qPCR 检测 hsa_circ_0006837、miR-424-5p 和 FBXO21 的表达水平。
- 功能实验：利用 CCK-8 实验检测细胞增殖能力，Transwell 实验分析细胞迁移和侵袭能力。
- 机制验证：通过双荧光素酶报告基因实验验证 hsa_circ_0006837 与 miR-424-5p、miR-424-5p 与 FBXO21 的靶向结合关系，结合生物信息学分析预测靶点。
- 预后分析：通过 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 回归分析评估 hsa_circ_0006837 与患者预后的相关性。
研究结果
1. hsa_circ_0006837 的表达及其临床意义
RT-qPCR 结果显示，hsa_circ_0006837 在胃癌组织中表达显著低于癌旁正常组织，且其低表达与 TNM 分期、淋巴结转移及肿瘤大小显著相关。Kaplan-Meier 分析表明，hsa_circ_0006837 低表达患者的五年生存率更低，Cox 回归证实其为独立预后因子。
2. hsa_circ_0006837 抑制胃癌细胞恶性行为
在 GC 细胞系中，过表达 hsa_circ_0006837 显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭能力，提示其具有抑癌作用。
3. hsa_circ_0006837 通过吸附 miR-424-5p 发挥作用
生物信息学预测及双荧光素酶实验证实，hsa_circ_0006837 与 miR-424-5p 存在靶向结合。胃癌组织中 miR-424-5p 表达上调，且与 hsa_circ_0006837 呈负相关。过表达 miR-424-5p 可部分逆转 hsa_circ_0006837 过表达对 GC 细胞的抑制作用。
4. FBXO21 是 hsa_circ_0006837/miR-424-5p 轴的下游基因
通过多数据库预测及实验验证，发现 FBXO21 是 miR-424-5p 的直接靶点。胃癌组织中 FBXO21 表达与 hsa_circ_0006837 呈正相关，且其低表达与患者不良预后相关。抑制 FBXO21 可逆转 miR-424-5p 抑制剂对 GC 细胞的抑制作用，证实 FBXO21 在该调控轴中的关键作用。
研究结论与意义
本研究证实 hsa_circ_0006837 在胃癌中作为抑癌 circRNA，通过吸附 miR-424-5p 上调 FBXO21 表达，从而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。该研究首次揭示了 hsa_circ_0006837/miR-424-5p/FBXO21 调控轴在胃癌中的作用机制，为胃癌的预后评估提供了新的生物标志物（hsa_circ_0006837），并为靶向治疗提供了潜在靶点。未来若能进一步在体内模型中验证该机制，并探索其临床转化可能性，有望为胃癌的精准医疗开辟新路径。
